Applied Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats de l'étude ACTION-Galactosemia Kids sur le govorestat (AT-007), un nouvel inhibiteur de l'aldose réductase (IRA) oral, à petite molécule, pénétrant le système nerveux central (SNC). L'étude de phase 3 ACTION-Galactosemia Kids a été conçue pour évaluer l'impact du traitement par govorestat par rapport au placebo sur les résultats cliniques en temps utile chez 47 enfants âgés de 2 à 17 ans atteints de galactosémie.

Le critère d'évaluation principal, le test statistique global, était une somme composite de changements comprenant quatre critères d'évaluation : OWLS-2 Oral Expression (OE), OWLS-2 Listening Comprehension (LC), BASC-3 Behavior Symptoms Index (BSI) et BASC-3 Activities of Daily Living (ADL). Une analyse de sensibilité pré-spécifiée supplémentaire a inclus la cognition dans le critère d'évaluation principal (NIH-Toolbox Cognition Battery). D'autres résultats cliniques ont été évalués en tant que critères secondaires, notamment les capacités d'adaptation et les tremblements.

Les résultats cliniques ont été évalués tous les 6 mois par un Comité de surveillance des données (CSD) indépendant et protégé par un pare-feu. Le traitement par govorestat a démontré un bénéfice clinique constant et durable sur les activités de la vie quotidienne, les symptômes comportementaux, la cognition, le comportement adaptatif et les tremblements. Bien que la signification statistique définie comme une valeur p de < 0,05 n'ait pas été atteinte pour le critère d'évaluation principal, une amélioration systématique en temps utile a été démontrée pour le critère d'évaluation principal global (p=0,1030) et pour une analyse de sensibilité pré-spécifiée incluant la cognition (p=0,0698).

Les composantes individuelles de la parole et du langage du critère principal n'ont pas été affectées, ce qui est probablement dû à l'absence de progression dans le groupe placebo et à la thérapie orthophonique concomitante reçue par presque tous les enfants participant à l'essai. Il convient de noter que les patients présentant des troubles sévères de l'élocution ont montré une tendance favorable à l'amélioration avec le govorestat par rapport au placebo.

Une analyse post-hoc du test statistique global incluant le comportement et les activités de la vie quotidienne mais excluant les composantes de la parole et du langage (OWLS-OE et OWLS-LC) a démontré un bénéfice statistiquement très significatif du traitement actif par rapport au placebo (p=0,0205), qui s'est renforcé en temps utile. Govorestat a apporté un bénéfice statistiquement significatif sur les tremblements à 18 mois (p=0,0428), tel que mesuré par le test de dessin en spirale d'Archimède, et sur les capacités d'adaptation telles qu'évaluées par l'indice des capacités d'adaptation BASC-3 (p=0,0265).

Conformément aux données précédemment rapportées, l'amélioration des taux de galactitol s'est maintenue tout au long de l'essai, sans impact sur le Gal-1p ou le galactose, ce qui confirme le rôle causal du galactitol dans la pathogenèse de la maladie. Govorestat a continué à être sûr et bien toléré dans tous les groupes d'âge ; aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été signalé. Ces données seront présentées lors d'une prochaine conférence médicale.

La société estime qu'il existe des preuves irréfutables d'efficacité clinique et prévoit de procéder à l'enregistrement du govorestat pour la galactosémie. L'essai sera réalisé en aveugle et les patients sous placebo seront croisés avec le traitement actif.