Clinuvel Pharmaceuticals Limited a annoncé les premiers résultats positifs d'une étude évaluant les effets protecteurs de l'afamelanotide sur la peau exposée aux rayons ultraviolets (UV) (CUV151). L'étude, menée au Salford Royal Hospital, à Manchester, a montré que le traitement systémique par l'afamelanotide diminuait la réponse dose-érythème après un rayonnement ultraviolet (UV), ce qui indique une réduction des premiers signes de dommages à l'ADN induits par les UV. Les analyses des biopsies prélevées pendant l'étude, évaluant l'influence du médicament sur la capacité de réparation de l'ADN, sont en cours.

Conception de l'étude CUV151 : L'objectif de l'étude était d'évaluer l'impact de l'afamélanotide sur les dommages à l'ADN induits par les UV et sur la capacité de réparation chez des volontaires sains à la peau claire (Fitzpatrick I-III)¹ en mesurant : les changements de la réponse à la dose d'érythème UVR après traitement par afamélanotide ; les changements de la dose minimale d'érythème (MED) après traitement par afamélanotide - une MED accrue indique une plus grande résistance aux effets mutagènes des UVR ; la quantité de dommages à l'ADN et la réparation des dommages à l'ADN après exposition à des doses contrôlées d'UVR. L'Université de Manchester est un centre spécialisé renommé qui entreprend des recherches cliniques avancées sur le cancer de la peau, et son hôpital affilié (Salford Royal) a été choisi pour l'étude. Neuf volontaires adultes en bonne santé ont reçu des UVR au moyen d'un simulateur solaire dans des conditions cliniques contrôlées.

L'évaluation de la peau a eu lieu avant et après les UVR. Résultats CUV151 : Du point de vue de l'innocuité, l'afamélanotide a été bien toléré, deux patients ayant signalé de légers maux de tête et un patient ayant eu de légères nausées. Il a été constaté qu'après une irradiation UV, la réponse dose-érythème UV (dommages provoqués par un coup de soleil' ) était réduite (p=0,018).

La diminution observée de la dose-réponse aux UV indique la réduction des dommages subis par l'ADN suite au traitement par afamélanotide. Conformément aux études précédentes, la densité de mélanine de la peau a augmenté après le traitement par SCENESSE® (p < 0,05). Pertinence des résultats : La recherche scientifique s'est longtemps concentrée sur l'identification des principaux facteurs de risque de cancer de la peau, parmi lesquels figurent les défauts d'endommagement de l'ADN dus au rayonnement solaire.

Une courte exposition aux rayons UV, et évidemment un premier coup de soleil, entraîne une perte de l'intégrité de l'ADN par la formation de cassures hélicoïdales, et la formation de dimères monobrin (dimères de cyclobutane pyrimidine, CPD), augmentant ainsi le risque de cancer(s) de la peau. La portée de cette étude est limitée aux UVR érythémaux et aux dommages directs à l'ADN. Suite à l'utilisation d'UVR simulés par le soleil, la réduction de la dose-réponse aux UV et l'augmentation de la mélanisation montrent le potentiel de l'afamélanotide utilisé par voie systémique2 pour réduire de manière significative les dommages cutanés solaires, l'érythème et, par conséquent, les premières lésions de l'ADN.

Ces résultats chez des sujets sains confirment les résultats antérieurs de l'étude CUV156 chez des patients atteints de xeroderma pigmentosum (XP), qui présentent le risque le plus élevé de développer des cancers de la peau en raison d'un défaut des mécanismes de réparation de l'ADN (aAfamelanotide Reduces DNA Photodamage in Xeroderma Pigmentosum', 16 janvier 2023). Les résultats de l'étude CUV156 ont montré une réduction des DPC après l'administration de l'afamelanotide. Comme on l'a vu dans les études précédentes, dans l'étude CUV151, il a été confirmé que l'afamélanotide augmente la pigmentation de la peau humaine, ce qui est fortement associé à la photoprotection contre le stress oxydatif systémique causé par le rayonnement solaire, et qui pourrait refléter davantage les propriétés antioxydantes du médicament et de la mélanine.