Sosei Group Corporation a annoncé qu'Idorsia Pharmaceuticals Japan Ltd. a soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché ("NDA") à l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux ("PMDA") pour l'approbation du daridorexant (ACT-541468), un double antagoniste des récepteurs de l'orexine qui a été développé en collaboration avec Mochida Pharmaceutical Co. Ltd. ("Mochida"), pour le traitement des patients adultes souffrant d'insomnie. La NDA s'appuie sur les résultats positifs d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée au Japon pour étudier l'efficacité et l'innocuité du Daridorexant.

L'étude a satisfait aux critères d'efficacité primaires et secondaires. Le daridorexant a amélioré de manière significative la durée totale du sommeil subjectif ("sTST"), un critère d'évaluation primaire défini comme le changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à 28 jours (p < 0,001 pour 50 mg, p = 0,042 pour 25 mg). Le daridorexant a également amélioré de manière significative l'apparition du sommeil, mesurée par une diminution de la latence subjective d'apparition du sommeil ("sLSO"), un critère d'évaluation primaire défini comme le changement par rapport à la ligne de base par rapport au placebo à 28 jours (p < 0,001 pour 50 mg, p < 0,006 pour 25 mg).

Le taux d'effets indésirables a été comparable entre le placebo et le daridorexant aux deux doses de traitement. À propos du système Orexin. Les signaux d'éveil et de sommeil sont régulés par des circuits neuronaux complexes dans le cerveau.

L'un des éléments clés de ce processus est le système de l'orexine, qui contribue à promouvoir l'éveil. Il existe deux formes de neuropeptides orexines - petites molécules protéiques utilisées par les cellules nerveuses (neurones) pour communiquer entre elles dans le cerveau - l'orexine A et l'orexine B. L'orexine favorise l'éveil par l'intermédiaire de ses récepteurs OX1R et OX2R. L'ensemble de ces neuropeptides et récepteurs constitue le système de l'orexine.

Le système orexine stimule des neurones ciblés dans le système de l'éveil, entraînant la libération de plusieurs substances chimiques (sérotonine, histamine, acétylcholine, norépinéphrine), afin de favoriser l'éveil. Dans des circonstances normales, les niveaux d'orexine augmentent tout au long de la journée pour favoriser l'éveil, puis diminuent la nuit. L'hyperactivité du système d'éveil est un facteur important d'insomnie.

L'étude japonaise de phase 3 était une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à étudier l'efficacité et la sécurité des daridorexants chez des patients souffrant de troubles de l'insomnie. L'objectif principal de l'étude était de démontrer l'efficacité de 50 mg de daridorexant une fois par jour au coucher par rapport à un placebo pendant 4 semaines chez des patients souffrant de troubles de l'insomnie. L'efficacité de daridorexant a été mesurée par le temps de sommeil total rapporté par le patient ("sTST") et la latence d'endormissement ("sLSO").

Le critère principal d'efficacité était le changement de la ligne de base à la semaine 4 dans le sTST et le changement de la ligne de base à la semaine 4 dans le sLSO avec 50 mg de daridorexant par rapport au placebo. Le critère d'évaluation secondaire de l'efficacité était l'évolution de la ligne de base à la semaine 4 dans le sTST et l'évolution de la ligne de base à la semaine 4 dans le sLSO avec 25 mg de daridorexant par rapport au placebo.

L'étude a également évalué l'effet de la dose de 50 ou 25 mg de daridoreXant par rapport au placebo en utilisant d'autres mesures du sommeil rapportées par les patients. MEDiSTRAVA Consulting (pour les médias internationaux) Mark Swallow, Frazer Hall, Erica Hollingsworth.