Prothena Corporation plc a annoncé de nouvelles données précliniques issues de son programme PRX012, un produit candidat anti-amyloïde bêta (Aß) potentiellement le meilleur de sa catégorie, en cours de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, lors de la Conférence internationale 2023 sur les maladies d'Alzheimer et de Parkinson et les troubles neurologiques apparentés (AD/PD) qui s'est tenue à Göteborg, en Suède. Afin de mieux comprendre le profil de PRX012 et son potentiel en tant que traitement anti-Aß de premier ordre pour la maladie d'Alzheimer, deux études précliniques présentées oralement à AD/PD 2023 comparent un substitut de PRX012* (PRX012s) à des molécules approuvées et à des molécules expérimentales. La résonance plasmonique de surface (SPR) a été utilisée pour comparer le PRX012s au lécanemab+ et a montré que le PRX012s avait une affinité pour les protofibrilles d'Aß environ 20 fois supérieure à celle du lécanemab lorsqu'il était testé dans les mêmes conditions.

Ce résultat s'explique en grande partie par une vitesse de dissociation de la liaison plus lente pour PRX012s que pour le lécanemab. La deuxième étude, une étude ex vivo utilisant du tissu cérébral post-mortem de la maladie d'Alzheimer, a été conçue pour tester la capacité de PRX012s à éliminer l'Aß modifié par le pyroglutamate déposé dans les plaques. Les résultats de l'étude ont montré que des concentrations plus faibles de PRX012s induisaient une clairance plus puissante et plus robuste de l'Aß modifié par le pyroglutamate que le donanemab+.

Dans l'expérience, la microglie a phagocyté simultanément l'Aß non modifié par le pyroglutamate et l'Aß modifié par le pyroglutamate en présence de PRX012s, ce qui indique que l'efficacité élevée de l'opsonisation des plaques par PRX012s était suffisante pour éliminer les deux formes d'Aß. Ces données s'ajoutent au nombre croissant de preuves étayant le profil de PRX012, qui est conçu pour cibler toutes les formes agrégées d'Aß avec une forte puissance de liaison. Les données soutiennent également le développement clinique en cours de PRX012 en tant que traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer qui pourrait permettre un meilleur accès et une administration plus pratique pour les patients et les soignants.

Autres activités de Prothena à AD/DP 2023 : D'autres activités à AD/PD 2023 ont mis en évidence la large participation de Prothena au congrès de cette année, réunissant des leaders d'opinion dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer, y compris les dirigeants de Prothena, lors d'un symposium parrainé par la société et intitulé Entering the Era of Disease-Modifying Treatments for AD : Taking Stock of and Looking to Tomorrow (Entrer dans l'ère des traitements modificateurs de la maladie pour la maladie d'Alzheimer : faire le point et regarder vers l'avenir). Deux forums de discussion, Immunotherapies in AD : From Basics to Approval et Anti-Tau Therapies in Clinical Trials, ont également mis en avant le leadership scientifique de Prothena. Roche, le partenaire de développement du prasinezumab de Prothena, a également présenté des affiches et des exposés oraux soulignant les aspects de l'étude de phase 2 PASADENA du prasinezumab pour le traitement de la maladie de Parkinson.

À propos du PRX012 : PRX012, un anticorps anti-Aß de nouvelle génération, a été conçu comme un AcM IgG1 sous-cutané pour cibler de multiples formes agrégées d'Aß, y compris les protofibrilles et les plaques, avec une grande affinité de liaison. Le PRX012 fait actuellement l'objet d'études cliniques de phase 1 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les données précliniques ont démontré que le PRX012 se lie aux plaques et aux oligomères bêta-amyloïdes avec une grande affinité, ce qui permet d'occuper et d'éliminer efficacement les plaques Aß à des concentrations d'anticorps relativement faibles, ce qui pourrait permettre de réduire les volumes d'administration par voie sous-cutanée.

Les données précliniques ont également démontré la clairance des plaques Aß modifiées et non modifiées par le pyroglutamate dans le tissu cérébral à des concentrations de PRX012 estimées cliniquement réalisables dans le système nerveux central avec une administration sous-cutanée. À propos de la maladie d'Alzheimer : La maladie d'Alzheimer est une maladie mortelle et la forme la plus courante de démence qui provoque des symptômes de plus en plus graves, notamment la confusion, la désorientation, des changements d'humeur et de comportement, ainsi que des difficultés à parler, à avaler et à marcher. On estime que plus de 55 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie d'Alzheimer ou d'autres démences.

La maladie d'Alzheimer est la maladie neurodégénérative la plus répandue. Il existe un besoin urgent de thérapies qui ralentissent la progression de la maladie d'Alzheimer et, à terme, la préviennent, afin de répondre à cette crise sanitaire mondiale. Le portefeuille de Prothena dans le domaine de la maladie d'Alzheimer comprend des approches d'immunothérapie par anticorps de nouvelle génération, de petites molécules et de vaccins, visant à s'appuyer sur les traitements de première génération pour faire progresser le paradigme du traitement.

À propos de Prasinezumab : Le prasinezumab est un anticorps monoclonal humanisé qui cible un épitope carboxyl terminal de l'alpha-synucléine, une protéine présente dans les neurones qui peut s'agréger et se propager d'une cellule à l'autre, entraînant le dysfonctionnement et la perte neuronale à l'origine de la maladie de Parkinson. Le prasinezumab est conçu pour bloquer la transmission de cellule à cellule des formes agrégées et pathogènes de l'alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson, ralentissant ainsi le déclin clinique. En décembre 2013, Prothena et Roche ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser des anticorps ciblant l'alpha-synucléine, y compris le prasinezumab.

Pour plus d'informations sur l'étude clinique de phase 2b PADOVA du prasinezumab chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce, consultez le site clinicaltrials.gov (NCT#04777331).