Vivoryon Therapeutics N.V. a annoncé les résultats détaillés de la partie de détermination de la dose, en groupes parallèles, de son étude européenne de phase 2b VIVIAD (NCT04498650). Les données ont été présentées à l'Alzheimer's Association International Conference (AAIC) à San Diego dans une présentation par affiches par le Dr Michael Schaeffer, CBO de Vivoryon. La présentation intitulée "VIVIAD, A Phase 2b Study Investigating Varoglutamstat in Patients with MCI and Mild AD : Dose Selection and Preliminary Safety Results" (poster P1-403, résumé 69290) comprend des données qui ont conduit à la décision du comité indépendant de surveillance des données de sécurité (DSMB) de sélectionner la dose la plus élevée étudiée dans l'étude (600 mg deux fois par jour (BID)) comme dose finale à administrer dans la deuxième partie de l'étude.

Toutes les données restent en aveugle en dehors du DSMB. Les données de sécurité ont montré que le varoglutamstat était bien toléré avec seulement 14% des événements indésirables (EI) rapportés dans l'ensemble considérés comme potentiellement liés au traitement de l'étude. Tous les EI étaient gastro-intestinaux, généraux, ou liés au système nerveux ou à la peau.

Seuls quatre patients (2,2 %) ont subi des EI graves (SAE) et seuls deux patients (1,1 %) ont abandonné l'étude. Le nombre total d'EIG et le taux d'abandon étaient considérablement inférieurs aux nombres respectifs à la dose de 800 mg BID de varoglutamstat dans l'étude de phase 2a SAPHIR de Vivoryon (NCT02389413 ; 15% d'EIG, 33% d'abandon), tout en conservant un niveau similaire d'inhibition de la cible. Au total, 110 patients (60,8 %) ont signalé des événements indésirables liés au traitement (TEAE), dont la majorité (66 %) a été jugée non liée au traitement de l'étude, 20 % n'étant pas évaluable.

Dans l'ensemble, la plupart des EI ont été définis comme légers (67 %) ou modérés (31 %). La décision du DSMB concernant la dose sélectionnée pour l'avenir était basée sur les données à la date limite, le 17 mai 2022. À la date de clôture des données, 181 patients, dont 91 avaient terminé la visite de 24 semaines, avaient été randomisés dans l'étude à 600 mg, 300 mg ou placebo.

Notamment, aucun signe clinique de toxicité sur cible, tel que des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), un effet secondaire fréquemment rapporté pour les approches de traitement de la MA à base d'anticorps, n'a été observé. Les résultats d'innocuité obtenus à ce jour confirment le potentiel du varoglutamstat en tant que monothérapie et en tant que composant intéressant de thérapies combinées, notamment avec des anticorps anti-Abêta. Vivoryon étudie actuellement cette approche dans des études précliniques, dont l'une sera également présentée au CAAA le 31 juillet 2022 (poster P1-457, résumé 69050, voir https://bit.ly/3JglkN9).

VIVIAD recrute activement des patients dans 22 centres d'étude dans cinq pays européens et continuera à évaluer ses mesures de résultats primaires et secondaires, qui comprennent de multiples critères d'évaluation cognitifs, de sécurité et de biomarqueurs. Vivoryon reste en bonne voie pour rapporter les données finales de l'étude au cours du second semestre 2023.