Alector, Inc. a annoncé les résultats de l'essai clinique de phase 2 INFRONT-2 d'AL001 (latozinemab) chez les patients atteints de démence fronto-temporale (DFT) avec une mutation génétique C9orf72 (DFT-C9orf72) lors de la Conférence internationale AD/PD 2022 sur les maladies d'Alzheimer et de Parkinson et les troubles neurologiques connexes qui se déroule virtuellement et en personne à Barcelone, en Espagne. Le latozinemab est un anticorps monoclonal potentiel, premier de sa catégorie, conçu pour élever la progranuline, un régulateur clé de l'activité immunitaire et de la santé lysosomale dans le cerveau. La DFT est une maladie neurodégénérative rare et à progression rapide qui constitue la forme la plus courante de démence chez les personnes de moins de 60 ans. Dans des études précliniques publiées dans la littérature, utilisant de multiples modèles de neurodégénérescence aiguë et chronique, il a été démontré que des niveaux accrus de progranuline étaient protecteurs contre la pathologie TDP-43. Il a été démontré que la pathologie TDP-43 est associée à l'expansion de la répétition C9orf72. L'étude ouverte a été conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration chronique de latozinemab, ainsi que pour recueillir des données relatives à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamique, aux biomarqueurs exploratoires de l'activité pharmacologique et à l'efficacité. L'étude INFRONT-2 a inclus trois cohortes de patients atteints de DFT : des porteurs de mutations asymptomatiques de la DFT-GRN, des patients symptomatiques de la DFT-GRN et des patients symptomatiques de la DFT-C9orf72. Les données présentées se concentraient sur la cohorte FTD-C9orf72 et comprenaient des données sur 12 mois pour un maximum de 10 patients avec au moins une évaluation des résultats cliniques après le début de l'étude, qui ont reçu 60 mg/kg de latozinemab toutes les quatre semaines. Au moment de la coupure des données, six patients FTD-C9orf72 avaient terminé 12 mois de traitement et toutes les évaluations des biomarqueurs et des résultats cliniques. Le latozinemab a été bien toléré dans l'étude INFRONT-2. Vingt-huit participants à l'étude provenant des trois cohortes ont été évalués pour la sécurité, dont vingt-et-un patients traités pendant 12 mois ou plus. Dans la cohorte FTD-C9orf72, il y a eu un total de sept EI liés au traitement, tous légers ou modérés. Afin de fournir un contexte pour les résultats cliniques évalués chez les patients atteints de la DFT-C9orf72 inscrits à l'étude ouverte INFRONT-2, une cohorte témoin appariée de patients atteints de la DFT-C9orf72 provenant de la base de données ALLFTD a été créée en utilisant l'appariement par score de propension et l'adjudication clinique en aveugle. ALLFTD est une étude complète de l'histoire naturelle de la DFT recueillant des données d'évaluation cognitive et comportementale, ainsi que des biomarqueurs d'imagerie, de sang et de LCR, codirigée par le Dr Brad Boeve à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota, et les Drs Adam Boxer et Howard Rosen, à l'Université de Californie, San Francisco (UCSF). Un total de 10 patients atteints de DFTLA ont été identifiés dont les scores d'évaluation cognitive de base et les caractéristiques, notamment l'âge, le sexe, le niveau de NfL au départ et le diagnostic ou la variante de DFT-C9orf72, étaient comparables à ceux de la cohorte de patients atteints de DFT-C9orf72 dans l'étude de phase 2 INFRONT-2. L'appariement par score de propension et l'adjudication clinique ont été effectués par des chercheurs aveugles aux données de suivi d'un an de la cohorte de contrôle appariée ALLFTD. L'évaluation cognitive a été mesurée à l'aide de l'échelle CDR® ; plus NACC FTLD-SB, un instrument d'évaluation clinique standard de la DFT qui évalue les déficiences cognitives, fonctionnelles, comportementales et linguistiques au fil du temps.