Arbutus Biopharma Corporation a annoncé les données de deux essais cliniques distincts évaluant son ARNi thérapeutique, AB-729, dans un essai clinique de phase 1a/1b (AB-729-001) et dans un essai clinique de phase 2a en combinaison avec un inhibiteur de capsides, et ii) une étude préclinique de son inhibiteur PD-L1 oral, AB-101. Toutes les données seront présentées sous forme de posters lors de l'AASLD u The Liver Meeting qui se tiendra à Washington, DC, du 4 au 8 novembre 2022. Données de l'essai clinique AB-729-001 : Dans l'essai clinique AB-729-001, les patients atteints de VHBc qui ont terminé 48 semaines de traitement par l'AB-729 et qui, 24 semaines plus tard, ont satisfait aux critères définis par le protocole pour arrêter également le traitement par analogue nucléosidique (NA), ont été évalués pendant une période de suivi prolongée afin d'évaluer les biomarqueurs du VHB et les taux d'ALT.

Neuf patients sont entrés dans la période de suivi, actuellement comprise entre 12 et 44 semaines, après avoir arrêté toutes les thérapies. Sélectionnez les principaux résultats : Aucun signe de rechute clinique/biochimique n'a été détecté chez les neuf patients qui ont arrêté le traitement à l'AB-729 et au NA. L'Ag HBs reste à des niveaux inférieurs de 1,05 à 2,35 log10 à ceux d'avant l'essai chez les neuf patients.

Trois patients ont connu des élévations transitoires de l'ADN du VHB qui se sont spontanément résolues sans intervention, ce qui confirme le potentiel de contrôle immunologique de l'AB-729. Un patient a repris le traitement NA à la demande de l'investigateur après la visite de la semaine 20 ; aucune élévation des ALT ni aucun signal de sécurité n'ont été observés. Huit patients n'ont toujours pas repris le traitement NA et continuent d'être suivis pendant deux années supplémentaires afin de surveiller une réponse virale soutenue et une guérison fonctionnelle.

Dans le même essai, une cohorte de sept patients AgHBe positifs ayant reçu 90 mg d'AB-729 toutes les 8 semaines (Cohorte K) a également été évaluée. Tous les patients de la Cohorte K avaient un taux d'Ag HBs < 100 UI/mL pendant le traitement par l'AB-729 ou le suivi, deux patients ayant atteint un taux d'Ag HBs inférieur au seuil de quantification lors de plusieurs visites. Les sept patients avaient tous un AgHBe détectable et ne répondaient donc pas aux critères d'interruption de NA définis par le protocole.

Un patient a atteint un taux d'Ag HBe inférieur aux niveaux inférieurs de quantification (LLOQ) par intermittence. Aucun événement de sécurité n'a été noté pendant la période de suivi de cette cohorte. Données préliminaires de l'essai clinique de phase 2a AB-729 + VBR : Arbutus et Assembly Biosciences Inc. mènent un essai clinique de phase 2a évaluant l'AB-729 en association avec l'inhibiteur principal du VHB de première génération d'Assembly, le vebicorvir (VBR), et le traitement NA chez les patients atteints du VHBc.

Les données préliminaires de soixante-cinq patients randomisés pour recevoir l'AB-729+VBR+NA (n=32), l'AB-729+NA (n=17) ou le VBR+NA (n=16) pendant 48 semaines ont montré que l'ajout du VBR à l'AB-729+NA n'entraîne pas de plus grandes améliorations en cours de traitement des marqueurs de l'infection par le VHB par rapport à l'AB-729+NA seul. L'ajout du VBR n'a pas eu d'impact négatif sur la réduction de l'AgHBs dans le bras de la triple combinaison. Tous les schémas thérapeutiques étaient généralement sûrs et bien tolérés dans cet essai.

Les patients continuent d'être suivis. Données précliniques du AB-101 : Une étude préclinique a été menée pour évaluer la capacité de la monothérapie et du traitement combiné avec l'AB-101, une petite molécule orale inhibitrice de PD-L1, et un agent ARNi ciblant le VHB, à revigorer l'activité des cellules T spécifiques du VHB dans un modèle de souris VHB. Les résultats ont montré que la monothérapie avec AB-101 réduisait PD-L1 dans les cellules immunitaires du foie, confirmant l'engagement de la cible hépatique du composé.

Le traitement combiné avec l'AB-101 et un agent GalNAc-siRNA ciblant le VHB a entraîné une activation et une augmentation de la fréquence des cellules T spécifiques du VHB et une plus grande production d'anticorps anti-HBsAg.