AstraZeneca a présenté des données sur les associations d'IMFINZI® (durvalumab) provenant des essais de phase III HIMALAYA et TOPAZ-1 au Congrès international sur le foie 2022 (EASL 2022) de l'Association européenne pour l'étude du foie et au Congrès mondial sur le cancer gastro-intestinal (ESMO World GI 2022) de la Société européenne d'oncologie médicale. Des sous-analyses exploratoires des études HIMALAYA et TOPAZ-1 ont été présentées à l'ESMO World GI 2022, du 29 juin au 2 juillet à Barcelone. De plus, les données sur la qualité de vie liée à la santé de HIMALAYA ont été présentées à l'EASL 2022, du 22 au 26 juin à Londres. Analyses de l'essai de phase III HIMALAYA dans le cancer du foie non résécable à l'ESMO World GI 2022 et à l'EASL 2022 :
Une sous-analyse exploratoire de l'essai de phase III HIMALAYA a évalué l'efficacité et la sécurité du régime STRIDE (trémélimumab unique à intervalle régulier durvalumab) ou du durvalumab en monothérapie par rapport au sorafénib en fonction de la fonction hépatique de base, et de la fonction hépatique au fil du temps chez les patients atteints d'un cancer du foie non résécable. La fonction hépatique a été déterminée à l'aide du système de notation ALBI (albumine-bilirubine), un modèle d'évaluation de la gravité du dysfonctionnement hépatique qui décrit l'aggravation de la sévérité à travers trois grades. Les patients atteints d'un cancer du foie ont tendance à avoir une cirrhose du foie sous-jacente, ce qui entraîne une altération de la fonction hépatique et un mauvais pronostic.1 Les thérapies systémiques pour le cancer du foie avancé ont le potentiel d'exacerber la maladie hépatique préexistante et d'augmenter le risque d'événements indésirables liés au foie. Les données présentées à l'ESMO World GI 2022 ont montré que le régime STRIDE améliorait la survie indépendamment des scores de la fonction hépatique au départ, avec des rapports de risque (RR) de survie globale (OS) qui étaient généralement cohérents avec l'analyse primaire dans le sous-groupe ALBI de grade 1 (RR 0,79 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] 0,62-1,01) et le sous-groupe ALBI de grade 2/3 (RR 0,83 ; IC à 95 % 0,65-1,05).2 Le taux de réponse global, la durée de la réponse et le profil de tolérance de STRIDE étaient cohérents indépendamment du score ALBI.2 De plus, la fonction hépatique était stable dans le temps pour les patients traités par STRIDE qui sont restés dans l'essai. Une analyse supplémentaire de l'essai HIMALAYA a été réalisée à l'aide d'un questionnaire autodéclaré pour évaluer l'impact du traitement et du statut du traitement sur la qualité de vie liée à la santé chez les patients atteints d'un cancer du foie non résécable. Les résultats présentés à l'EASL 2022 ont démontré que les patients traités avec le régime STRIDE avaient une meilleure qualité de vie que ceux traités avec le sorafénib, moins de patients rencontrant des problèmes modérés à sévères dans des domaines tels que la mobilité, les soins personnels, la douleur/la gêne et l'anxiété/la dépression.3 De plus, l'arrêt du traitement était associé à une plus grande ampleur de la détérioration de l'état de santé que la progression de la maladie. Ces résultats soulignent l'impact de l'interruption du traitement et les avantages potentiels en termes de qualité de vie du maintien des patients sous traitement avec le régime STRIDE. Les résultats primaires de l'essai de phase III HIMALAYA ont été présentés lors du symposium 2022 de l'American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) en janvier 2022 et publiés dans New England Journal of Medicine (NEJM) Evidence en juin 2022. L'essai a satisfait à son critère d'évaluation principal, démontrant une amélioration statistiquement significative de la SG avec une seule dose d'amorçage de trémélimumab plus durvalumab toutes les quatre semaines par rapport au sorafénib.4 Les profils de sécurité du régime STRIDE et pour le durvalumab seul étaient conformes aux profils connus de chaque médicament, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Analyse des sous-groupes de l'essai de phase III TOPAZ-1 dans le cancer avancé des voies biliaires à l'ESMO World GI 2022 : Une analyse exploratoire des sous-groupes de patients inscrits à l'essai de phase III TOPAZ-1 a permis d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du durvalumab associé à une chimiothérapie standard (gemcitabine plus cisplatine) par rapport au placebo associé à une chimiothérapie selon la localisation de la tumeur primaire, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique et le cancer de la vésicule biliaire. L'analyse a montré un bénéfice constant en termes de durée de vie pour les patients traités par durvalumab et chimiothérapie (gemcitabine plus cisplatine) par rapport à la chimiothérapie seule dans toutes les localisations tumorales primaires, avec une meilleure durée de vie avec le durvalumab : cholangiocarcinome intrahépatique (HR 0.76 ; IC à 95 % : 0,58-0,98), cholangiocarcinome extrahépatique (HR 0,76 ; IC à 95 % : 0,49-1,19) et cancer de la vésicule biliaire (HR 0,94 ; IC à 95 % : 0,65-1,37).5 Ce bénéfice constant en termes de SG a été observé indépendamment de la localisation géographique, les patients d'Amérique du Nord, d'Europe et d'Asie présentant tous un bénéfice. L'incidence des événements indésirables de grade 3 ou 4 et des événements indésirables liés au traitement étaient généralement comparables entre les groupes de traitement, indépendamment de la localisation des tumeurs primaires. Les résultats primaires de l'essai TOPAZ-1 ont été présentés lors du Symposium GI de l'ASCO en janvier 2022 et publiés dans NEJM Evidence en juin 2022. Le durvalumab en association avec la chimiothérapie standard a démontré un avantage statistiquement significatif et cliniquement significatif en termes de SG par rapport à la chimiothérapie seule, répondant ainsi au critère d'évaluation principal.6 Le durvalumab plus la chimiothérapie n'a pas augmenté le taux d'abandon en raison d'effets indésirables par rapport à la chimiothérapie seule.