Aurinia Pharmaceuticals Inc. a annoncé pour la première fois les résultats de l'étude de continuation AURORA 2 évaluant l'innocuité et la tolérabilité à long terme de LUPKYNIS(MC) (voclosporine) pour le traitement des adultes atteints de lupus néphrétique (LN) actif, une complication grave chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES). Les résultats ont été présentés lors d'une session orale au 59e congrès de l'Association rénale européenne (ERA), qui s'est tenu à Paris et pratiquement du 19 au 22 mai 2022. L'étude AURORA 2 a évalué la sécurité et la tolérance à long terme de la voclosporine par rapport au placebo (tous deux pris en association avec le mycophénolate mofétil (MMF) et des stéroïdes oraux à faible dose) chez des patients atteints de LN recevant un traitement pendant 24 mois supplémentaires après avoir terminé un an de traitement dans l'étude AURORA 1. Le critère d'évaluation primaire était la sécurité et comprenait des évaluations des effets indésirables, des décès et des évaluations hématologiques. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la réponse rénale, la poussée rénale, les résultats rénaux et les modifications du rapport protéines/créatinine dans l'urine (RPCU) et du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe). La voclosporine a été bien tolérée pendant la période de l'étude avec un profil de sécurité similaire à celui du contrôle et aucun signal de sécurité inattendu. Les résultats spécifiques incluent : Les taux d'événements indésirables graves étaient similaires dans les bras témoin (28%) et voclosporine (26,0%) et il n'y a pas eu d'augmentation des événements infectieux. En général, les événements indésirables étaient faibles et ont diminué au fil du traitement. Les réductions significatives et significatives de la protéinurie obtenues dans AURORA 1 ont été maintenues. Dans AURORA 2, il y a eu une différence significative de la pente du DFGe en faveur de la voclosporine (-0,2 ml/min/1,73 m2) par rapport au bras témoin (-5,4 ml/min/1,73 m2). On a observé une légère diminution, attendue et précoce, du DFGe moyen au cours des quatre premières semaines de traitement dans le cadre d'AURORA 1, après quoi le DFGe est resté stable jusqu'à la fin d'AURORA 2. Le DFGe moyen était inférieur dans les groupes traités par la voclosporine à tous les points temporels pendant les trois années. Il y a eu quatre décès dans le groupe témoin actif au cours d'AURORA 2, mais aucun dans le groupe traité par la voclosporine. Une analyse post-hoc des données regroupées des études AURA-LV et AURORA 1 a également été présentée lors d'une session orale au congrès de l'ERA et a examiné l'impact de la voclosporine sur le délai de réduction de la protéinurie par classe de biopsie. L'analyse a examiné les groupes de biopsie pure de classe III, de classe IV et de classe V et a montré que les patients traités par la voclosporine en plus du MMF et des stéroïdes à faible dose ont obtenu des réductions plus précoces de la protéinurie dans toutes les classes de biopsie. Ces résultats confirment les résultats d'efficacité observés dans les essais AURA-LV et AURORA 1 respectivement, indiquant un délai de réponse plus rapide lorsque la voclosporine est ajoutée au traitement par MMF et stéroïdes à faible dose. Conception de l'étude AURORA 2 AURORA 2 (NCT03597464) est un essai clinique de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer la sécurité et la tolérabilité à long terme de la voclosporine, en plus du MMF/stéroïdes. Les patients qui ont terminé 12 mois de traitement dans l'étude de phase 3 AURORA 1 ont pu s'inscrire à l'étude de continuation AURORA 2 avec le même traitement randomisé de voclosporine à 23,7 mg deux fois par jour ou de placebo, en association avec du MMF à 1 g deux fois par jour avec des stéroïdes oraux à faible dose, pour un maximum de 24 mois supplémentaires. Au total, 216 patients atteints de LN ont poursuivi l'étude dans AURORA 2, dont 116 patients dans le groupe traité par la voclosporine et 100 patients dans le groupe témoin actif. A propos d'AURORA 1 L'étude AURORA 1 était une étude de 52 semaines conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité de LUPKYNIS (23,7 mg deux fois par jour) lorsqu'il est ajouté à un traitement de fond de MMF et de corticostéroïdes réduits à une faible dose, par rapport au traitement de fond seul dans une population de patients d'origines ethniques et raciales diverses atteints de LN actif. Trois cent cinquante-sept patients avec un diagnostic de LED et de LN selon les critères de l'American College of Rheumatology et une biopsie rénale dans les deux ans qui a montré un LN de classe III, IV et/ou V ont été recrutés. AURORA 1 a atteint son critère d'évaluation principal, obtenant des taux de réponse rénale complète statistiquement supérieurs de 41% dans le groupe LUPKYNIS contre 23% dans le groupe témoin (odds ratio [OR] 2,65, intervalle de confiance à 95% [CI] 1,64-4,27 ; p < 0,0001). LUPKYNIS a également atteint la signification statistique dans tous les critères d'évaluation secondaires hiérarchiques pré-spécifiés, y compris le temps de réduction de 50 % de l'UPCR par rapport à la ligne de base et le temps d'obtention d'une UPCR < 0,5
mg/mg par rapport au groupe témoin. Le critère d'évaluation principal était la réponse rénale complète à 52 semaines, définie par un rapport protéine-créatinine urinaire (RPCU) < = 0,5 mg/mg, avec une fonction rénale stable (définie par un débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] >=60 ml/min/1,73 m(2) ou aucune diminution confirmée du DFGe de >20% par rapport à la ligne de base), aucune administration de médicament de secours et pas plus de 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant trois jours consécutifs ou plus ou pendant sept jours ou plus au cours des semaines 44 à 52. LUPKYNIS a été bien toléré, sans signaux de sécurité inattendus. Des événements indésirables graves (EIG) ont été signalés chez 21 % des personnes traitées par LUPKYNIS et chez 21 % des personnes du groupe témoin. Les résultats de l'étude AURORA 1 terminée (NCT03021499) ont été publiés en mai 2021 dans The Lancet.