Homology Medicines, Inc. a annoncé les détails du HMI-204, son produit candidat de thérapie génique optimisé, in vivo et unique pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique. Après une seule administration I.V. dans le modèle murin de la MLD, le candidat a traversé la barrière hémato-encéphalique jusqu'au système nerveux central et a atteint les organes périphériques clés impliqués dans la MLD. Comme il s'agit d'une maladie génétique rare et souvent fatale, des efforts sont en cours aux États-Unis et dans le monde pour mettre en œuvre un dépistage prospectif de la MLD chez les nouveau-nés.

Homology recherche activement un partenaire pour faire avancer ce candidat au stade préclinique. Dans le modèle murin de MLD, une seule administration I.V. du candidat de thérapie génique optimisé, qui utilise une des capsides AAVHSC propriétaires d'Homology, a eu pour résultat : Une large biodistribution vers les organes périphériques et le SNC ; L'expression des niveaux d'ARSA humaine dans plusieurs régions du cerveau et types de cellules, qui étaient bien au-dessus des niveaux minimums d'enzyme nécessaires pour corriger le phénotype de la maladie MLD ; Les niveaux d'activité hARSA dans le cerveau qui sont prédictifs d'améliorations fonctionnelles ; et l'activité hARSA dans le sérum. De plus, les optimisations ont conduit à des améliorations significatives du rendement du vecteur et à un conditionnement supérieur du candidat.