Homology Medicines annonce une publication évaluée par des pairs sur la nouvelle découverte de l'AAVHSC avec une distribution robuste au système nerveux central et aux organes périphériques avec une faible affinité pour le foie.

Homology Medicines, Inc. a annoncé la publication par des pairs de données montrant que l'AAVHSC16, l'une des capsides de sa famille de 15 AAVHSC naturelles, a démontré de faibles niveaux de tropisme vers le foie tout en maintenant une distribution robuste vers le système nerveux central (SNC) et les organes périphériques après une seule administration I.V. dans des modèles précliniques. La société pense que ses propriétés uniques, avec des niveaux élevés de tropisme pour le cerveau, le cœur et les muscles, et aucune élévation des enzymes hépatiques, pourraient faire de l'AAVHSC16 une capside attrayante pour de nouvelles indications de maladies avec la plateforme de médicaments génétiques d'Homology. Les capsides AAVHSC d'Homology diffèrent les unes des autres par un à quatre acides aminés, ce qui entraîne des différences dans la biodistribution et les efficacités de transduction.

Comme décrit dans le manuscrit, l'AAVHSC16 possède deux acides aminés uniques, 501I et 706C, en plus du 505R qui est partagé par les six sérotypes d'AAVHSC. Une série d'expériences a démontré que ces acides aminés contribuent aux propriétés uniques de l'AAVHSC16, qui comprennent un tropisme hépatique considérablement réduit par rapport aux autres AAV, aucune élévation des enzymes hépatiques et un tropisme tissulaire élevé pour le SNC et d'autres organes périphériques. Plus précisément, ces données ont démontré : Les variations naturelles de l'AAVHSC16 modifient l'affinité de liaison cellulaire in vitro ; l'AAVHSC16 présente une transduction hépatique significativement réduite dans les modèles in vivo et in vitro, avec un tropisme élevé vers d'autres tissus après une seule administration I.V. ; l'AAVHSC16 n'a pas entraîné d'élévation des tests de la fonction hépatique.