Merck a annoncé la publication des résultats de l'essai de phase 3 KEYNOTE-775/Study 309 dans l'édition du 19 janvier 2022 du New England Journal of Medicine. L'étude pivotale a évalué l'association de KEYTRUDA, le traitement anti-PD-1 de Mercks, et de LENVIMA, l'inhibiteur de tyrosine kinase à récepteurs multiples découvert par Eisai et disponible par voie orale, par rapport à la chimiothérapie (traitement au choix du médecin, doxorubicine ou paclitaxel) pour les patientes atteintes d'un carcinome avancé de l'endomètre après au moins un traitement antérieur à base de platine, quel que soit le contexte. La publication inclut des données précédemment rapportées qui ont été présentées pour la première fois lors d'une session plénière orale à la réunion annuelle 2021 de la Société virtuelle d'oncologie gynécologique (SGO) sur le cancer féminin. Les résultats montrent que l'association KEYTRUDA plus LENVIMA a permis d'améliorer de manière statistiquement significative les deux critères d'évaluation principaux que sont la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) par rapport à la chimiothérapie. Les données sur le taux de réponse objective (ORR) et d'autres données détaillées sur l'efficacité et la sécurité, y compris des analyses de sous-groupes, sont également présentées dans la publication. La publication contient les résultats pour la population tous-comères, y compris la population de patients déficients en réparation des mésappariements (dMMR) pour laquelle KEYTRUDA plus LENVIMA n'est pas approuvé aux Etats-Unis. Sur la base des résultats de l'essai de phase 3 KEYNOTE-775/Study 309, KEYTRUDA plus LENVIMA a été approuvé aux Etats-Unis.Sur la base des résultats de l'essai de phase 3 KEYNOTE-775/Stud 309, KEYTRUDA et LENVIMA ont été approuvés aux Etats-Unis pour les patientes atteintes d'un carcinome avancé de l'endomètre qui ne présente pas une instabilité des microsatellites élevée ou un dMMR, dont la maladie a progressé après un traitement systémique antérieur, quel que soit le contexte, et qui ne sont pas candidates à une chirurgie ou une radiothérapie curative. KEYTRUDA plus LENVIMA est également approuvé dans l'Union européenne et au Japon pour certaines patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre avancé ou récurrent, indépendamment du statut de réparation des mésappariements. Merck et Eisai étudient l'association KEYTRUDA plus LENVIMA dans le cadre du programme clinique LEAP (LEnvatinib et Pembrolizumab) dans plus de 10 types de tumeurs différentes à travers plus de 20 essais cliniques. KEYNOTE-775/Study 309 (ClinicalTrials.gov, NCT03517449) est une étude de phase 3, multicentrique, ouverte, randomisée, contrôlée par un traitement actif, menée auprès de 827 patientes atteintes d'un carcinome avancé de l'endomètre et ayant déjà reçu au moins un traitement par chimiothérapie à base de platine, quel que soit le contexte, y compris les contextes néoadjuvant et adjuvant. Les participantes pouvaient avoir reçu jusqu'à deux traitements à base de platine au total, à condition que l'un d'entre eux ait été administré dans le cadre d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant. L'étude excluait les patients atteints d'un sarcome de l'endomètre, d'un carcinosarcome, d'une fistule préexistante de grade =3, d'une pression artérielle incontrôlée (>150/90 mmHg), d'une déficience ou d'un événement cardiovasculaire significatif au cours des 12 derniers mois, ainsi que les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'une condition médicale nécessitant une immunosuppression. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité étaient la SG et la SSP, évaluées par un examen central indépendant en aveugle (BICR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version (RECIST) v1.1. Les critères secondaires d'efficacité comprenaient l'ORR, évalué par le BICR. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir KEYTRUDA (200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines) plus LENVIMA (20 mg par voie orale une fois par jour) ou le choix des investigateurs, consistant en doxorubicine (60 mg/m2 toutes les trois semaines) ou paclitaxel (80 mg/m2 administré chaque semaine, trois semaines de suite/une semaine de repos). Le traitement par KEYTRUDA plus LENVIMA a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie définie par RECIST v1.1 et vérifiée par le BICR, jusqu'à une toxicité inacceptable ou, pour KEYTRUDA, jusqu'à 24 mois maximum. L'administration de KEYTRUDA plus LENVIMA était autorisée au-delà de la progression de la maladie définie par RECIST si l'investigateur traitant considérait que le patient en tirait un bénéfice clinique et que le traitement était toléré. Le carcinome de l'endomètre commence dans la paroi interne de l'utérus, que l'on appelle l'endomètre, et constitue le type de cancer le plus fréquent de l'utérus. En 2020, on estime à plus de 417 000 le nombre de nouveaux cas et à plus de 97 000 le nombre de décès dus aux cancers du corps utérin dans le monde (ces estimations comprennent à la fois les carcinomes de l'endomètre et les sarcomes utérins ; plus de 90 % des cancers du corps utérin se produisent dans l'endomètre, de sorte que les chiffres réels des cas et des décès dus au carcinome de l'endomètre sont légèrement inférieurs à ces estimations). Aux États-Unis, on estime qu'il y aura près de 66 000 nouveaux cas de cancer du corps utérin et près de 13 000 décès dus à cette maladie en 2022. Le taux de survie relative à cinq ans pour le carcinome métastatique de l'endomètre (stade IV) est estimé à environ 17%. KEYTRUDA est un traitement antirécepteur de la mort programmée (PD-1) qui agit en augmentant la capacité du système immunitaire de l'organisme à détecter et combattre les cellules tumorales. KEYTRUDA est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines. Merck dispose du plus important programme de recherche clinique en immuno-oncologie de l'industrie. Il existe actuellement plus de 1 600 essais étudiant KEYTRUDA dans une grande variété de cancers et de contextes de traitement. Le programme clinique KEYTRUDA cherche à comprendre le rôle de KEYTRUDA dans les différents cancers et les facteurs qui peuvent prédire la probabilité pour un patient de bénéficier d'un traitement par KEYTRUDA, y compris l'exploration de plusieurs biomarqueurs différents.