Nanobiotix S.A. a annoncé la présentation de nouvelles données lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Society for Clinical Oncology (ASCO), mettant en évidence le potentiel du radioenhancer NBTXR3, premier de sa catégorie, en combinaison avec une chimioradiation simultanée pour le traitement du cancer de la tête et du cou et du cancer du rectum. Nanobiotix a également présenté un poster d'essai en cours sur le plan d'étude de l'étude pivotale de phase 3 en cours de la société, NANORAY-312, évaluant NBTXR3 en tant qu'agent unique activé par la radiothérapie pour le traitement des patients âgés et fragiles atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (LA-HNSCC) et inéligibles à la chimiothérapie à base de platine (cisplatine). La plupart des patients éligibles au cisplatine atteints de LA-HNSCC reçoivent un traitement multimodal comprenant une chimioradiation concomitante à haute dose (CCRT) comme norme de soins.

Bien que la CCRT ait montré qu'elle améliorait le contrôle local et prolongeait la survie, la toxicité du cisplatine à haute dose crée des défis. Ces défis apparaissent à la fois en termes de conformité au régime de traitement pour les patients soumis à une thérapie qui peut nuire à l'efficacité, et en termes de qualité de vie des patients après le traitement. Bien que des modifications du protocole de traitement aient été explorées dans des études randomisées pour réduire la toxicité et améliorer l'observance, la réduction de la toxicité a également entraîné une réduction de l'efficacité.

Ces patients ont besoin de nouvelles options thérapeutiques innovantes qui ne créent pas de charge supplémentaire dans leur administration, n'ajoutent pas de toxicité combinée à la radiothérapie et à la chimiothérapie, et ont le potentiel d'améliorer la survie. Cette étude, sponsorisée, exécutée et rapportée par l'ancien collaborateur de Nanobiotix en Asie, PharmaEngine Inc. (PEI), visait à évaluer la sécurité et la faisabilité de l'injection intratumorale de NBTXR3 lorsqu'elle est ajoutée à une CCRT hebdomadaire à faible dose contenant du cisplatine pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé ou récurrent. L'étude visait également à établir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Cependant, la RP2D n'a pas été déterminée en raison de l'arrêt de la partie phase 1b de l'essai résultant de la conclusion de la collaboration entre PEI et Nanobiotix en 2021.

Les patients adultes atteints de LA-HNSCC T3-4 convenant au cisplatine étaient éligibles pour l'étude et 12 de ces patients ont été recrutés. Ces patients ont reçu une seule injection intratumorale de NBTXR3, suivie d'un régime hebdomadaire à faible dose de CCRT. Les 12 patients ont été jugés évaluables et tous présentaient une maladie localement avancée de stade 4.

Parmi ces patients évaluables, 3, 6 et 3 patients ont reçu le NBTXR3 aux niveaux de dose de 5%, 10% et 15%, respectivement. Aucun événement indésirable grave (EIG) incompatible avec ce que l'on attendrait normalement d'un régime de TCC à faible dose n'a été observé. Des toxicités limitant la dose, à savoir une augmentation de grade 3 de l'ALT et une augmentation de grade 3 de l'AST, ont été observées chez un patient au niveau de dose de 10 %.

Les effets indésirables (EI) de grade 3 communs observés à tous les niveaux de dose étaient la stomatite, la diminution du nombre de globules blancs, la diminution de l'appétit, la diminution du nombre de neutrophiles et la leucopénie. Un patient a présenté une hyponatrémie de grade 4. Les résultats préliminaires d'efficacité ont montré un taux de contrôle de la maladie de 100%, avec un taux de réponse global de 58,3% selon RECIST 1.1. L'étude a conclu que l'ajout d'une injection intratumorale unique de NBTXR3 à une CCRT hebdomadaire à faible dose contenant du cisplatine était faisable et présentait un profil de sécurité favorable pour les patients atteints de LA-HNSCC.

Le cancer colorectal (CCR) est la troisième indication de cancer la plus courante dans le monde et la deuxième cause de décès liés au cancer aux États-Unis. Un tiers des CRC apparaissent dans le rectum. Pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé (CCR), une thérapie à modalités combinées avec une TCC néoadjuvante, suivie d'une excision totale du mésorectum (ETM ; chirurgie), puis d'une chimiothérapie systémique adjuvante (postopératoire) est la norme de soins actuelle.

L'objectif de la partie néoadjuvante du régime de traitement est de contrôler et de réduire le stade de la maladie pour permettre une ETM R0 (ablation chirurgicale avec une marge négative dans laquelle il ne reste aucune tumeur macroscopique ou microscopique dans le lit de la tumeur primaire), car les études cliniques ont montré une corrélation positive entre l'amélioration de la survie spécifique au cancer et l'ETM R0. Bien que les résultats se soient améliorés, les patients sont toujours confrontés à un régime de traitement hautement toxique qui peut entraîner un manque d'observance, ce qui peut nuire à l'efficacité, ainsi qu'une détérioration de la qualité de vie après le traitement. Une innovation ayant le potentiel d'améliorer le taux de résection R0 sans ajouter de toxicité est un besoin urgent pour cette population de patients.

Cette étude, parrainée, exécutée et présentée par PEI, visait à évaluer la sécurité, la faisabilité et les premiers signes d'efficacité du NBTXR3 néoadjuvant combiné à la CCRT suivie d'une chirurgie pour les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé ou non résécable. L'étude a établi la dose de phase 2 recommandée de NBTXR3 à 22% du volume tumoral brut, cependant la partie phase 2 de l'essai a été arrêtée suite à la conclusion de la collaboration entre PEI et Nanobiotix en 2021. Les patients adultes et plus âgés atteints d'un cancer du rectum T3-T4 localement avancé ou non résécable convenant à la chimioradiation étaient éligibles pour l'étude et 32 de ces patients ont été recrutés.

Ces patients ont reçu une injection intratumorale unique de NBTXR3, suivie d'un régime hebdomadaire de CCRT. 31 des 32 patients ont été jugés évaluables et aucun des patients évaluables n'avait de tumeur éligible à la chirurgie au moment du diagnostic. Parmi les 31 patients évaluables, 6, 4, 3 et 18 patients ont reçu le NBTXR3 aux niveaux de dose de 5 %, 10 %, 15 % et 22 %, respectivement.

Aucun EIG ou EI de grade = 3 lié au NBTXR3 n'a été observé. Les EI les plus fréquemment signalés ont été une diminution de grade 1 ou 2 de la numération leucocytaire, une diarrhée, une augmentation de la CRP, une infection urinaire et une diminution du nombre de lymphocytes, ce qui correspond à ce que l'on attendrait normalement d'un TCCR. Les résultats préliminaires d'efficacité ont montré un taux de contrôle de la maladie de 100 %, avec un taux de réponse global de 35,5 % selon RECIST 1.1. Un déclassement pathologique de la tumeur a été observé chez 14 des 31 patients après le traitement, 25 patients ont subi une intervention chirurgicale, et 96% de ces patients ont obtenu des marges chirurgicales R0.

Une réponse complète pathologique a été observée chez 20 % des patients ayant subi une intervention chirurgicale. L'étude a conclu qu'une injection intratumorale unique de NBTXR3 en combinaison avec la CCRT est faisable et présente un profil de sécurité favorable dans le cadre néoadjuvant pour les patients atteints d'un adénocarcinome rectal localement avancé ou non résécable.