OSE Immunotherapeutics SA a présenté les dernières données précliniques sur l'utilisation de son antagoniste anti-récepteur IL-7 (IL-7R) OSE-127 pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B et T (B- et T-ALL) lors du congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH)(1) le 11 décembre 2022 (Nouvelle-Orléans, Louisiane). Cette présentation orale a reçu le prix du mérite oAbstract Achievement Awardo du comité d'examen par les pairs. Les données précliniques sur OSE-127 présentées à l'ASH sont issues d'un programme de recherche collaborative entre OSE Immunotherapeutics et le Centre médical universitaire du Schleswig-Holstein à Kiel (Allemagne).

Cette collaboration utilise des échantillons dérivés de patients et des modèles de xénogreffes in-vivo pour évaluer le potentiel thérapeutique de l'antagoniste anti-IL-7R OSE-127 dans le ciblage et le blocage de l'expression élevée et dysrégulée de l'IL-7R observée chez 84% des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) de type B ou T. La présentation à l'ASH 2022, intitulée oL'antagoniste de l'IL7R OSE-127 bloque le développement de la leucémie lymphoblastique aiguë via un double mode d'actiono (2), a fait état de l'efficacité préclinique d'OSE-127 dans la LAL et du mécanisme d'action qui sous-tend son efficacité anti-leucémique : Dans une grande cohorte prospective de patients atteints de LAL, la positivité de l'IL-7R a été détectée dans plus de 84 % des cas. D'un point de vue mécanistique, OSE-127 a ciblé efficacement les cellules leucémiques non seulement par son activité antagoniste de l'IL-7R, mais aussi par la phagocytose dépendante des anticorps (ADCP) médiée par les macrophages ; L'efficacité in vivo du traitement par OSE-127 était corrélée aux niveaux d'expression de l'IL-7R sur les cellules leucémiques des patients, indépendamment de l'activité de la voie de l'IL-7R, mettant en évidence l'IL-7R comme biomarqueur prédictif potentiel de l'efficacité d'OSE-127 dans la LAL ; Une efficacité préclinique élevée a été observée à la fois dans la maladie résiduelle minimale (MRD) et dans les modèles de xénogreffes dérivées de patients atteints de surleucémie (PDX) ; OSE-127 a démontré une efficacité préclinique in vivo en tant que monothérapie dans 96 % des xénogreffes dérivées de patients (PDX) B- et T-ALL testées, y compris des échantillons provenant de patients en rechute et réfractaires ; la polychimiothérapie standard (SOC) est entrée en synergie avec le traitement par OSE-127, ce qui a entraîné une augmentation de la survie dans des contextes de surleucémie, avec une disparition de la maladie dans 56 % des cas traités par SOC + OSE-127 ; Des demandes de brevet supplémentaires ont été déposées en 2021 et 2022 pour renforcer la propriété intellectuelle mondiale d'OSE-127 en couvrant l'utilisation d'anticorps antagonistes anti-IL-7R avec une activité phagocytaire redirigée par les macrophages pour le traitement ciblé des cancers IL-7R-positifs.