Pharming Group N.V. annonce que sa demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le leniolisib a été validée pour une évaluation scientifique dans le cadre d'une évaluation accélérée par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA). La demande, soumise plus tôt en octobre 2022, concerne le médicament expérimental, le leniolisib, un inhibiteur oral et sélectif de la phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kd), comme traitement du syndrome de la phosphoinositide 3-kinase delta activée (APDS), une immunodéficience primaire rare, chez les adolescents et les adultes de 12 ans ou plus. En août 2022, Pharming a annoncé que le CHMP de l'EMA a accordé une évaluation accélérée à la MAA du leniolisib.

L'évaluation accélérée réduit le délai d'examen de 210 jours à 150 jours. Sur demande, l'EMA accorde une évaluation accélérée d'une AMM si elle décide que le produit présente un intérêt majeur pour la santé publique, et en particulier, du point de vue de l'innovation thérapeutique. L'autorisation de mise sur le marché du leniolisib dans l'Espace économique européen est prévue pour le premier semestre 2023.

L'AMM est soutenue par les données positives d'une étude de phase II/III du leniolisib, annoncée le 2 février 2022, qui a satisfait à ses critères coprimaires de réduction de la taille des ganglions lymphatiques et d'augmentation du pourcentage de cellules B naïves chez les patients atteints de SPDA. En outre, les données de sécurité de l'étude ont montré que le leniolisib était bien toléré par les participants. Ont également été soumises dans le cadre de la MAA les données d'une étude clinique d'extension ouverte à long terme chez des patients atteints de SPLA traités par le leniolisib.

Le SPDA est une immunodéficience primaire rare qui touche environ 1 à 2 personnes par million. Le SPDA est causé par des variantes dans l'un ou l'autre de deux gènes, PIK3CD ou PIK3R1, qui régulent la maturation des globules blancs. Les variantes de ces gènes entraînent une hyperactivité de la voie PI3Kd (phosphoinositide 3-kinase delta).1,2 Une signalisation équilibrée dans la voie PI3Kd est essentielle à la fonction immunitaire physiologique.

Lorsque cette voie est hyperactive, les cellules immunitaires n'arrivent pas à maturer et à fonctionner correctement, ce qui entraîne une immunodéficience et un dérèglement.1,3 Le SDPA se caractérise par des infections sinopulmonaires graves et récurrentes, une lymphoprolifération, une auto-immunité et une entéropathie.4,5 Étant donné que ces symptômes peuvent être associés à une variété d'affections, y compris d'autres immunodéficiences primaires, les personnes atteintes du SPDA sont fréquemment mal diagnostiquées et souffrent d'un retard médian de 7 ans dans le diagnostic.6 Le SPDA étant une maladie progressive, ce retard peut entraîner une accumulation de dommages au fil du temps, y compris des dommages pulmonaires permanents et des lymphomes.4-7 La seule façon de diagnostiquer définitivement cette affection est de réaliser des tests génétiques. Le léniolisib est une petite molécule qui inhibe l'isoforme delta de la sous-unité catalytique de 110 kDa de la PI3K de classe IA. La PI3Kd est exprimée principalement dans les cellules hématopoïétiques et est essentielle au fonctionnement normal du système immunitaire par la conversion du phosphatidylinositol-4-5-trisphosphate (PIP2) en phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphate (PIP3).

Le léniolisib inhibe la production de PIP3 et le PIP3 sert de messager cellulaire important activant AKT (via PDK1) et régulant une multitude de fonctions cellulaires telles que la prolifération, la différenciation, la production de cytokines, la survie cellulaire, l'angiogenèse et le métabolisme. Contrairement à PI3Ka et PI3Kß, qui sont exprimés de manière ubiquitaire, PI3K ? et PI3K ?

sont exprimés principalement dans les cellules d'origine hématopoïétique. Le rôle central de PI3K ? dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires du système immunitaire adaptatif (cellules B et, dans une moindre mesure, cellules T) ainsi que du système immunitaire inné (neutrophiles, mastocytes et macrophages) indique fortement que PI3K ?

est une cible thérapeutique valable et potentiellement efficace pour les maladies immunitaires telles que le SPDA. À ce jour, le leniolisib a été bien toléré à la fois lors de l'essai de phase 1 sur des sujets sains et lors de l'étude de phase II/III permettant l'enregistrement chez des patients atteints du SPDA.