TAKEDA PHARMACEUTICA

4502
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Takeda Pharmaceutical : présentera une analyse préliminaire positive de l'essai OPTIC de Phase 2 sur ICLUSIG® (ponatinib) qui renforce la capacité à combler les retards en termes de soins pour la LMC en phase chronique

21/05/2021 | 20:30

– L'essai OPTIC évaluant des régimes posologiques basés sur la réponse d'ICLUSIG dans le traitement de la LMC en phase chronique résistante/intolérante démontre une réponse durable et cliniquement pertinente, tout en gérant le risque d'accident occlusif artériel

– Présentation orale de l'analyse préliminaire OPTIC aux congrès annuels de la Société américaine d'oncologie clinique (ASCO) et de l'Association européenne d'hématologie (EHA)

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ("Takeda") annonce aujourd'hui que les données de l'analyse préliminaire de l'essai OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) de Phase 2 seront présentées dans le cadre d'une présentation orale lors du 57e congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), et d'une session orale lors du 26e congrès annuel (virtuel) de l'Association européenne d'hématologie (EHA). L'essai OPTIC est une étude randomisée et ouverte évaluant de manière prospective les protocoles posologiques basés sur la réponse pour ICLUSIG® (ponatinib) sur une plage de trois doses de démarrage (45, 30 ou 15 mg), avec pour objectif d'optimiser son efficacité et innocuité pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-PC) qui sont résistants ou intolérants à une thérapie par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK).

L'essai OPTIC, qui a évalué le traitement chez des patients atteints d'une forme résistante de la maladie, avec et sans mutations, a atteint son critère principal. L'étude démontre que le profil avantage-risque optimal pour ICLUSIG chez des patients atteints de LMC-PC est atteint avec une dose de démarrage quotidienne de 45 mg et, une fois le seuil de ≤1% de BCR-ABL1IS atteint, avec une réduction à 15 mg. Les résultats suggèrent également un profil cliniquement gérable d'innocuité et d'événement occlusif artériel (EOA) pour ICLUSIG.

"L'analyse préliminaire des données OPTIC renforcent le fait qu'ICLUSIG est très utile dans la gestion de patients atteints d'une LMC-PC résistante et intolérante. Le traitement par ICLUSIG devrait être envisagé après l'échec de deux ITK ou plus. Cette approche minimise la nécessité d'utiliser consécutivement des ITK de deuxième génération, qui est généralement associée à une faible probabilité de réponse et à des résultats insatisfaisants", déclare Jorge Cortes, DM, Georgia Cancer Center de l'Université Augusta, et chercheur principal de l'essai OPTIC. "En outre, ces résultats démontrent que le profil avantage-risque optimal d'ICLUSIG peut être atteint avec un régime posologique basé sur la réponse, fournissant ainsi une efficacité tout en réduisant le risque d'événements occlusifs artériels."

La première présentation des données OPTIC au 56e congrès annuel de l'ASCO et au 25e congrès annuel (virtuel) de l'EHA en 2020 a mis en avant les résultats avantage-risque actualisés d'ICLUSIG dans l'analyse intermédiaire (données recueillies jusqu'en juillet 2019), qui a évalué 216 patients avec un suivi médian de 21 mois. L'analyse préliminaire a évalué 283 patients avec un suivi médian de 32 mois, renforçant ainsi la durée de réponse positive et prolongée dans cette population de patients atteints de LMC-PC résistant, tout en maintenant un profil d'innocuité gérable sur une période de suivi à plus long terme.

"Il existe une conception erronée selon laquelle la LMC-PC est un "bon cancer" en raison du fait qu'il est bien contrôlé, mais pour les patients dont la maladie est résistante ou intolérante, la poursuite de la recherche et de nouvelles options thérapeutiques est un enjeu crucial. L'analyse préliminaire d'OPTIC approfondit notre compréhension sur la façon dont ICLUSIG peut répondre aux besoins pour ces patients", déclare Christopher Arendt, Ph.D., chef de l'unité de thérapies oncologiques, Takeda. "Les données d'OPTIC, ainsi que l'indication récemment mise à jour par la FDA, témoignent de l'avantage qu'ICLUSIG peut offrir en tant qu'ITK de troisième génération."

En décembre 2020, l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a approuvé une demande d'autorisation supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour ICLUSIG sur la base des données OPTIC. La notice mise à jour comprend une indication élargie pour les patients adultes atteints de LMC-PC résistante ou intolérante à au moins deux précédents traitements par inhibiteurs de kinase, ainsi que le protocole posologique optimisé basé sur la réponse.

Analyse préliminaire d'OPTIC: une étude d'optimisation de la dose avec trois doses de démarrage de ponatinib (PON).

Parmi les conclusions clés, qui seront présentées par le Dr Jorge Cortes, figurent :

  • Durant l'analyse préliminaire (données recueillies jusqu'en mai 2020) avec un suivi médian de 32 mois, 100% des patients dans l'essai OPTIC étaient évaluables pour le critère principal.
  • Les taux maximums de ≤1% de BCR-ABL1IS à 12 mois ont été atteints dans le groupe à dose de démarrage de 45 mg/jour (44,1%), et 73,3% des patients dans ce groupe ont maintenu leur réponse avec la réduction à 15 mg/jour. Les groupes 30 mg/jour et 15 mg/jour ont également démontré un avantage (29% et 23%, respectivement), en particulier les patients dont la maladie est moins résistante et sans la mutation T315I.
  • Des résultats positifs de survie ont été observés dans les trois groupes, avec une probabilité anticipée de survie globale (SG) à 36 mois de 89% pour le groupe à dose de démarrage 45 mg et une survie sans progression (SSP) anticipée de 73% pour ce même groupe.
  • Ceci indique que la stratégie de réduction de la dose n'a pas eu d'impact sur la survie globale, indépendamment d'une résistance à un précédent traitement ITK de deuxième génération ou de la présence de mutations BCR-ABL1.
  • Les taux d'événements occlusifs artériels (EOA) observés au moment de l'analyse préliminaire (6% global et 9,6% dans le groupe 45 mg) suggèrent un profil d'innocuité et EOA cliniquement gérable.
  • Les données d'innocuité incluent :
    • Parmi tous les patients (N=283), les événements indésirables apparus durant le traitement les plus communs de grade 3 ou supérieur ont été la thrombocytopénie (27%), la neutropénie (17%) et l'anémie (7%).
    • Les EOA signalés ont représenté 10%, 5% et 3% des groupes à dose de démarrage 45, 30 et 15 mg/jour, respectivement. Les EOA de grade 3 ou supérieur ont représenté 5%, 5% et 3% des groupes 45, 30 et 15 mg/jour en doses de démarrage, respectivement.
    • Les EOA graves signalés ont représenté 4%, 4% et 3% des groupes 45, 30 et 15 mg/jour de doses de démarrage, respectivement. Quatre décès se sont produits en rapport avec des effets indésirables (deux morts subites et deux pneumonies).

Découvrez plus en détail la participation de Takeda Oncology aux congrès annuels 2021 de l'ASCO et de l'EHA. Takeda proposera une webdiffusion pour les analystes et les investisseurs le mardi 8 juin à 18h30 ET pour discuter de ces données et d'autres qui seront présentées à l'ASCO, et pour fournir des informations actualisées sur son portefeuille de projets en oncologie. Veuillez contacter TakedaRandDEvents@fticonsulting.com pour de plus amples renseignements. Les vignettes de la présentation et l'enregistrement de la webdiffusion seront disponibles sur https://www.takeda.com/investors/reports/ir-events/.

À propos de l'essai OPTIC

OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) est un essai en cours randomisé de détermination de la dose, conçu pour évaluer trois doses initiales d'ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC) résistante ou ayant des antécédents documentés de présence d'une mutation T315I après avoir reçu un certain nombre d'ITK antérieurs. La réduction de la dose au moment de la réponse s'est produite selon le protocole de l'étude. L'essai devrait permettre de déterminer l'utilisation optimale du traitement par ICLUSIG® (ponatinib) chez ces patients. 282 patients ont été recrutés dans des sites cliniques du monde entier, 94 patients ayant reçu la dose initiale de 45 mg. Le critère principal de l'essai est d'obtenir ≤1% de BCR-ABL1IS à 12 mois.

Les données OPTIC ont révélé qu'il est possible d'obtenir un rapport-bénéfice/risque optimal avec ICLUSIG grâce à un schéma posologique basé sur la réponse, de 45 mg/jour à 15 mg/jour, en obtenant ≤1% de BCR-ABL1IS chez les patients atteints de LMC en PC hautement résistante aux traitements ITK antérieurs, avec ou sans mutation. À 12 mois, 44% (41/93) des patients ayant reçu la dose initiale de 45 mg ont obtenu ≤1% de BCR-ABL1IS. Au suivi médian de 32 mois, l'étude OPTIC a montré que parmi les patients ayant reçu ICLUSIG 45 à 15 mg, 73% ont maintenu leur réponse. Chez ces patients, 10% ont présenté un EOA, tous grades confondus, et 5% en ont présenté un de grade 3 ou supérieur. Les réactions indésirables apparues durant le traitement les plus communes s'étant produites chez > 15% des patients ont été: thrombocytopénie, hypertension, céphalée, neutropénie, anémie, élévation de la lipase, élévation de l'alanine aminotransférase (ALT), et arthralgie.

À propos de la LMC et de la LLA Ph+

La LMC - une affection maligne rare - est l'un des quatre principaux types de leucémie; elle est le résultat d'une mutation génétique qui se produit dans les premières versions immatures des cellules myéloïdes, qui forment des globules rouges, des plaquettes et la plupart des types de globules blancs. Ultérieurement, il se forme un gène anormal appelé BCR-ABL1, transformant la cellule endommagée en cellule LMC. Généralement, la LMC évolue lentement, mais elle peut se transformer en une leucémie aiguë à croissance rapide difficile à traiter.

La LLA Ph+ est une forme rare de la LLA qui cause un quart des cas de LLA chez l'adulte et qui se caractérise par la présence d'un gène anormal, connu sous le nom de chromosome de Philadelphie. Chez les patients qui sont positifs au chromosome de Philadelphie (Ph+), il se forme un chromosome anormal lorsqu'il se produit une commutation entre de petits morceaux des chromosomes 9 et 22. Cela aboutit à un chromosome 9 plus long et un chromosome 22 plus court, et conduit au développement de BCR-ABL1, associé à la LLA Ph+.

À propos des comprimés d'ICLUSIG® (ponatinib)

ICLUSIG est un inhibiteur de kinase ciblant BCR-ABL1, une tyrosine kinase anormale qui est exprimée dans la LMC et la LLA Ph+. ICLUSIG est un médicament anticancer ciblé développé à l'aide d'une plateforme de conception de médicaments basée sur le calcul et la structure, spécifiquement conçue pour inhiber l'activité de BCR-ABL1 et ses mutations. ICLUSIG inhibe le BCR-ABL1 natif, ainsi que toutes les mutations du BCR-ABL1 résistantes aux traitements, y compris la mutation T315I la plus résistante. ICLUSIG est le seul ITK approuvé qui démontre une activité contre la mutation T315I du BCR-ABL1. Cette mutation a été associée à une résistance à tous les autres ITK approuvés. ICLUSIG a reçu l'approbation complète de la FDA en novembre 2016. ICLUSIG est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de LMC en phase chronique avec résistance ou intolérance à au moins deux précédents traitements par ITK, de LMC en phase accélérée ou blastique ou de LLA Ph+ pour lesquels aucun autre traitement par ITK n'est indiqué, et de LMC T315I+ (phase chronique, accélérée ou blastique) ou de LLA Ph+ T315I+. ICLUSIG n'est pas indiqué et n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de LMC en phase chronique récemment diagnostiquée.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR L'INNOCUITÉ

 

MISE EN GARDE: OCCLUSION ARTÉRIELLE, THROMBOEMBOLIE VEINEUSE, INSUFFISANCE CARDIAQUE et HÉPATOTOXICITÉ

Voir l'encadré pour les informations posologiques complètes.

 

  • Des événements occlusifs artériels (EOA), y compris des décès, sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Les EOA ont inclus l'infarctus du myocarde mortel, l'accident vasculaire cérébral, la sténose de gros vaisseaux artériels du cerveau, une maladie vasculaire périphérique grave et la nécessité de procéder à une revascularisation d'urgence. Les patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, y compris les patients âgés de 50 ans ou moins, ont présenté ces événements. Surveillez les signes d'AOE. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de sa gravité. Tenir compte des avantages et des risques pour orienter la décision de reprendre le traitement ICLUSIG.
  • Des événements thromboemboliques veineux (TEV) sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveillez les signes de MTEV. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de sa gravité.
  • Des insuffisances cardiaques, y compris des décès, sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveiller l'insuffisance cardiaque et prendre en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en cas de nouvelle insuffisance cardiaque ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.
  • Des cas d'hépatotoxicité, d'insuffisance hépatique et de décès sont survenus chez des patients traités par ICLUSIG. Surveiller les tests de la fonction hépatique. Interrompre ou arrêter le traitement ICLUSIG en fonction de la gravité.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Événements occlusifs artériels (EOA): Des EOA, y compris des décès, sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG dans OPTIC et dans PACE. Il s'agissait d'événements cardiovasculaires, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques. L'incidence des EOA dans OPTIC (45 mg→15 mg) a été de 13 % des 94 patients; 5 % ont présenté un grade 3 ou 4. Dans le cadre du programme PACE, l'incidence des EOA était de 26% des 449 patients; 14 % ont présenté un grade 3 ou 4. Des EOA mortels sont survenus chez 2,1 % des patients dans OPTIC et chez 2 % des patients dans PACE. Certains patients de l'étude PACE ont présenté une occlusion vasculaire récurrente ou multisite. Les patients présentant ou non des facteurs de risque cardiovasculaire, y compris les patients âgés de 50 ans ou moins, ont subi ces événements. Les facteurs de risque les plus fréquemment observés lors de ces événements dans le cadre du programme PACE étaient des antécédents d'hypertension, d'hypercholestérolémie et de cardiopathie non ischémique. Dans les études OPTIC et PACE, les EOA étaient plus fréquents avec l'âge.

Dans OPTIC, les patients souffrant d'hypertension ou de diabète non contrôlés et les patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, ont été exclus. Dans l'étude PACE, les patients présentant une hypertriglycéridémie non contrôlée et les patients présentant une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou active dans les 3 mois précédant la première dose d'ICLUSIG ont été exclus. Il convient d'examiner si les bénéfices du traitement ICLUSIG devraient dépasser les risques.

Surveiller les signes d'EOA. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou interrompre le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité. Examiner les avantages et les risques pour éclairer la décision de reprendre le traitement par ICLUSIG.

Événements thromboemboliques veineux (ETV): Des ETV graves ou sévères sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement ICLUSIG. Dans le cadre de l'étude PACE, des ETV se sont produits chez 6 % des 449 patients, dont des ETV graves ou sévères (grade 3 ou 4) chez 5,8 % des patients. Les ETV comprenaient la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, la thrombophlébite superficielle, l'occlusion veineuse rétinienne et la thrombose veineuse rétinienne avec perte visuelle. L'incidence était plus élevée chez les patients atteints de LLA Ph+ (9 % des 32 patients) et de LMC-PB (10 % des 62 patients). Un des 94 patients dans OPTIC a souffert d'un ETV (occlusion veineuse rétinienne de grade 1). Surveillez les signes d'ETV. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Insuffisance cardiaque : Des cas d'insuffisance cardiaque mortels, graves ou sévères sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Dans le cadre de PACE, une insuffisance cardiaque est survenue chez 9 % des 449 patients; 7 % ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou supérieur). L'insuffisance cardiaque est survenue chez 12 % des 94 patients dans OPTIC; 1,1 % ont présenté une insuffisance cardiaque grave ou sévère (grade 3 ou 4). Dans le cadre du projet PACE, les insuffisances cardiaques les plus fréquemment signalées (≥2%) étaient l'insuffisance cardiaque congestive (3,1%), la diminution de la fraction d'éjection (2,9%) et l'insuffisance cardiaque (2%). Dans OPTIC, les événements d'insuffisance cardiaque les plus fréquemment signalés (>1 patient chacun) étaient l'hypertrophie ventriculaire gauche (2,1 %) et l'augmentation du BNP (2,1 %). Surveiller les patients pour détecter les signes ou symptômes correspondant à une insuffisance cardiaque et prendre en charge l'insuffisance cardiaque selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à dose réduite ou abandonner le traitement ICLUSIG en cas d'insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée.

Hépatotoxicité : Le traitement ICLUSIG peut entraîner une hépatotoxicité, y compris une insuffisance hépatique et la mort. Une insuffisance hépatique fulminante ayant entraîné la mort est survenue chez 3 patients, l'insuffisance hépatique étant survenue dans la semaine suivant le début du traitement ICLUSIG chez l'un de ces patients. Ces cas mortels sont survenus chez des patients atteints de LMC-PB ou de LLA Ph+. Une hépatotoxicité est apparue chez 25% des 94 patients dans OPTIC et 32% des 449 patients dans PACE. Une hépatotoxicité de grade 3 ou 4 s'est produite dans OPTIC (6 % des 94 patients) et dans PACE (13 % des 449 patients). Les événements hépatotoxiques les plus fréquents étaient des élévations de l'ALT, de l'AST, de la GGT, de la bilirubine et de la phosphatase alcaline. Vérifier les fonctions hépatiques au départ, puis au moins une fois par mois ou selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Hypertension : Une hypertension grave ou sévère, y compris une crise hypertensive, est survenue chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Les patients peuvent nécessiter une intervention clinique urgente pour une hypertension associée à une confusion, des maux de tête, des douleurs thoraciques ou un essoufflement. Surveillez la tension artérielle de départ et selon les recommandations cliniquement indiquées et prenez en charge l'hypertension selon les indications cliniques. Interrompre, réduire la dose ou arrêter le traitement par ICLUSIG si l'hypertension n'est pas médicalement contrôlée. En cas d'aggravation importante, de l'hypertension labile ou résistante au traitement, interrompre ICLUSIG et envisager une évaluation de la sténose des artères rénales.

Pancréatite : Des pancréatites graves ou sévères sont survenues chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Des élévations de la lipase et de l'amylase sont également survenues. Dans la majorité des cas ayant entraîné une modification de la dose ou l'arrêt du traitement, la pancréatite s'est résolue en 2 semaines. Surveillez la lipase sérique toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, puis tous les mois ou selon les recommandations cliniquement indiquées. Envisager une surveillance supplémentaire de la lipase sérique chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d'alcoolisme. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la gravité. Évaluez la pancréatite lorsque l'élévation de la lipase s'accompagne de symptômes abdominaux.

Toxicité accrue d'une LMC en phase chronique récemment diagnostiquée : Dans un essai clinique prospectif randomisé dans le traitement de première ligne de patients atteints de leucémie myéloïde chronique en PC récemment diagnostiquée, l'administration d'une dose unique de 45 mg d'ICLUSIG une fois par jour a multiplié par deux le risque de réactions indésirables graves par rapport à l'administration d'une dose unique de 400 mg d'imatinib une fois par jour. L'exposition médiane au traitement était inférieure à 6 mois. L'essai a été interrompu pour des raisons de sécurité. Les thromboses et occlusions artérielles et veineuses étaient au moins deux fois plus fréquentes dans le groupe traité par ICLUSIG que dans le groupe traité par imatinib. Par rapport aux patients traités par imatinib, les patients traités par ICLUSIG ont présenté une plus grande incidence de myélosuppression, de pancréatite, d'hépatotoxicité, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de troubles de la peau et des tissus sous-cutanés. Le traitement par ICLUSIG n'est pas indiqué ni recommandé pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en PC récemment diagnostiquée.

Neuropathie : Des neuropathies périphériques et crâniennes sont survenues chez des patients dans OPTIC et PACE. Certains de ces événements dans le cadre de PACE étaient de grade 3 ou 4. Surveillez les patients pour détecter les symptômes de neuropathie, tels que l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, l'inconfort, la sensation de brûlure, la douleur neuropathique ou la faiblesse. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou abandonner le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Toxicité oculaire : Une toxicité oculaire grave ou sévère entraînant la cécité ou une vision floue a été observée chez des patients traités par ICLUSIG. Les toxicités oculaires les plus fréquentes survenues dans OPTIC et PACE étaient la sécheresse oculaire, la vision trouble et la douleur oculaire. Les toxicités rétiniennes comprenaient la dégénérescence maculaire liée à l'âge, l'œdème maculaire, l'occlusion veineuse rétinienne, l'hémorragie rétinienne et les flotteurs vitreux. Effectuez des examens oculo-visuels complets au début du traitement et périodiquement pendant celui-ci.

Hémorragie : Des décès et des épisodes hémorragiques graves sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement ICLUSIG. Des hémorragies mortelles sont survenues dans PACE et des hémorragies graves sont survenues dans OPTIC et dans PACE. L'incidence des événements hémorragiques graves était plus élevée chez les patients atteints de LMC-PA, LMC-PB et LLA Ph+. Les hémorragies gastro-intestinales et les hématomes sous-duraux étaient les hémorragies graves les plus fréquemment signalées. Les événements se sont souvent produits chez des patients atteints de thrombocytopénie de grade 4. Surveiller les hémorragies et prendre en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement par ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Rétention aqueuse : Des cas graves et mortels de rétention aqueuse sont survenus chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. Dans l'étude PACE, un cas d'œdème cérébral a été mortel et les événements graves ont inclus un épanchement pleural, un épanchement péricardique et un œdème de Quincke. Surveiller la rétention aqueuse et prendre en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou stopper le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Troubles du rythme cardiaque : Des troubles du rythme cardiaque, y compris des arythmies ventriculaires et auriculaires, sont survenus chez des patients dans OPTIC et PACE. Pour certains patients, les événements étaient graves ou sévères (grade 3 ou 4) et ont conduit à une hospitalisation. Surveillez les signes et symptômes suggérant une fréquence cardiaque lente (perte de connaissance, vertiges) ou rapide (douleurs thoraciques, palpitations ou vertiges) et prenez en charge les patients selon les recommandations cliniquement indiquées. Interrompre, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite ou abandonner le traitement ICLUSIG en fonction de la récurrence/gravité.

Myélosuppression : Des cas de neutropénie, de thrombocytopénie et d'anémie de grade 3 ou 4 sont survenus chez des patients dans OPTIC et PACE. L'incidence de la myélosuppression était plus importante chez les patients atteints de LMC-PA, LMC-PB et LLA Ph+ que chez les patients atteints de LMC-PC. Obtenir une numération globulaire complète toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois, puis une fois par mois ou selon les recommandations cliniquement indiquées. Si la CNA est inférieure à 1 x 109/L ou si les plaquettes sont inférieures à 50 x 109/L, interrompre le traitement ICLUSIG jusqu'à ce que la CNA soit au moins égale à 1,5 x 109/L et les plaquettes au moins égales à 75 x 109/L, puis reprendre le traitement à la même dose ou à une dose réduite.

Syndrome de lyse tumorale (SLT) : Des cas graves de SLT ont été signalés chez des patients traités par ICLUSIG dans OPTIC et PACE. Veiller à une hydratation adéquate et traiter les taux élevés d'acide urique avant de commencer le traitement par ICLUSIG.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LEPR) : Le LEPR (également connu sous le nom de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible) a été signalé chez des patients ayant reçu un traitement par ICLUSIG. En plus des signes et symptômes neurologiques, l'hypertension peut être présente. Le diagnostic est établi à l'aide de résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. Interrompre le traitement ICLUSIG jusqu'à la résolution du problème. La sécurité de la reprise du traitement ICLUSIG chez les patients après résolution du LEPR est inconnue.

Trouble de la cicatrisation des plaies et perforation gastro-intestinale : Trouble de la cicatrisation des plaies chez les patients recevant un traitement ICLUSIG. Interrompre le traitement ICLUSIG pendant au moins une semaine avant une chirurgie non urgente. Ne pas administrer pendant au moins 2 semaines après une chirurgie majeure et jusqu'à ce que la plaie soit suffisamment cicatrisée. La sécurité de la reprise du traitement ICLUSIG après la résolution des complications liées à la guérison des plaies n'a pas été établie. Une perforation gastro-intestinale ou une fistule est survenue chez les patients recevant un traitement ICLUSIG. Arrêter définitivement le traitement chez les patients présentant une perforation gastro-intestinale.

Toxicité embryonnaire et fœtale : D'après son mécanisme d'action et les résultats d'études animales, le traitement ICLUSIG peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études sur la reproduction animale, des effets néfastes sur le développement se sont produits à des expositions inférieures à celles de l'homme à la dose recommandée pour l'homme. Conseiller les femmes enceintes sur le risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement ICLUSIG et pendant les 3 semaines suivant la dernière dose.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Les réactions indésirables les plus fréquentes (>20 %) sont les érythèmes et les affections connexes, l'arthralgie, les douleurs abdominales, les céphalées, la constipation, le dessèchement cutané, l'hypertension, la fatigue, la rétention aqueuse et l'œdème, la pyrexie, les nausées, la pancréatite/élévation de la lipase, l'hémorragie, l'anémie, le dysfonctionnement hépatique et les AOE. Les anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 les plus courantes (>20 %) sont la diminution de la numération plaquettaire, la diminution du nombre de neutrophiles et la diminution des globules blancs.

Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES, contactez Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. au +1 844 817-6468 ou la FDA au +1 800 FDA-1088 ou via www.fda.gov/medwatch.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs puissants du CYP3A : Éviter l'utilisation concomitante ou réduire la dose d'ICLUSIG si la co-administration ne peut être évitée.

Inducteurs puissants CYP3A : Éviter toute utilisation concomitante.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS PARTICULIÈRES

Femmes et hommes en âge de procréer : Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement par ICLUSIG.

Le ponatinib peut altérer la fertilité des femmes et on ne sait pas si ces effets sont réversibles.

Allaitement : Conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par ICLUSIG et pendant les 6 jours suivant la dernière dose.

Pour obtenir de plus amples informations sur ICLUSIG, veuillez visiter www.ICLUSIG.com. Pour accéder aux informations posologiques, y compris l'encadré des mises en garde concernant l'occlusion artérielle, la thromboembolie veineuse, l'insuffisance cardiaque et l'hépatotoxicité, consultez le site suivant https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Pour plus d'informations sur les recherches en cours, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov

Engagement de Takeda en oncologie

Notre principale mission de Recherche et Développement est de fournir des médicaments innovants aux patients atteints de cancer dans le monde entier grâce à notre engagement en faveur de la science, de l'innovation de pointe et de notre passion pour améliorer la vie des patients. Qu'il s'agisse de nos thérapies en hématologie, de notre solide pipeline ou de nos médicaments contre les tumeurs solides, nous avons pour objectif de rester à la fois innovants et compétitifs pour apporter aux patients les traitements dont ils ont besoin. Pour plus d'informations, visitez le site www.takedaoncology.com.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) est un leader biopharmaceutique mondial axé sur la R&D et les valeurs, basé au Japon, qui est déterminé à découvrir et fournir des traitements transformateurs, guidé par son engagement envers les patients, ses employés et la planète. Takeda focalise ses initiatives de R&D sur quatre domaines thérapeutiques: oncologie, maladies rares et hématologie, neurosciences et gastroentérologie. Nous réalisons également des investissements de R&D ciblés dans des vaccins et des thérapies dérivées du plasma. Nous sommes spécialisés dans le développement de médicaments hautement innovants qui contribuent à faire une différence dans la vie des personnes. Pour y parvenir, nous repoussons les frontières des nouvelles options de traitement, en exploitant nos capacités et notre moteur de R&D collaboratifs optimisés pour créer un pipeline robuste, aux modalités diverses. Nos employés s’engagent à améliorer la qualité de vie des patients et à collaborer avec des partenaires de soins de santé dans environ 80 pays. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site https://www.takeda.com.

Avis important

Aux fins du présent avis, le terme "communiqué de presse" désigne le présent document, toute présentation orale, toute séance de questions et réponses et tout matériel écrit ou oral, discutés ou distribués par Takeda Pharmaceutical Company Limited ("Takeda") et ayant trait au présent communiqué. Le présent communiqué (y compris tout compte rendu oral et toute séance de questions et réponses en connexion avec ce dernier) n’est pas censé constituer, représenter ou faire partie et ne constitue pas, ne représente pas ni ne fait partie d’une quelconque offre, invitation, ou sollicitation d’offre d’achat, d’acquisition, de souscription, d’échange, de vente ou de cession de valeurs mobilières ou la sollicitation d’un vote ou d’une approbation dans une juridiction quelconque. Aucune action ou autre valeur mobilière n’est offerte au public par le biais du présent communiqué. Aucune offre de valeurs mobilières ne sera faite aux États-Unis, sauf dans le cas d’un enregistrement en vertu du U.S. Securities Act de 1933 et ses amendements, ou d’une dispense de celle-ci. Le présent communiqué de presse (ainsi que les autres informations qui pourront être fournies au destinataire) est fourni à la condition qu’il soit utilisé par le destinataire à des fins d’information uniquement (et non pas pour l’évaluation d’un investissement, d’une acquisition, d’une cession ou de toute autre transaction). Tout manquement à ces restrictions pourra constituer une violation des lois applicables sur les valeurs mobilières.

Les sociétés dans lesquelles Takeda détient directement ou indirectement des investissements constituent des entités distinctes. Dans le présent communiqué de presse, le nom "Takeda" est parfois utilisé pour faire référence à Takeda et à ses filiales en général. De même, les termes "nous", "notre" et "nos" sont également utilisés pour désigner des filiales en général ou des personnes travaillant pour celles-ci. Ces expressions sont également utilisées lorsque l’identification de telle(s) société(s) ne sert aucun but utile.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué et tout matériel distribué connexe sont susceptibles de contenir des déclarations prévisionnelles, des points de vue ou des opinions concernant l’activité future, la position future et les résultats des opérations de Takeda, y compris des estimations, prévisions, cibles et plans pour Takeda. Sans limitation, ces déclarations prévisionnelles comprennent souvent des mots, tels que "cible, prévoit, croit, espère, continue, s’attend à, vise, envisage, s’assure, pourra, pourrait, devrait, anticipe, estime, projette", l’emploi du futur et du conditionnel, ou des termes de sens similaire ou leur formulation négative. Ces déclarations prévisionnelles sont fondées sur des hypothèses relatives à de nombreux facteurs importants, susceptibles de modifier sensiblement les résultats réels par rapport à ceux exprimés ici, notamment: les circonstances économiques entourant les activités mondiales de Takeda, y compris les conditions économiques générales au Japon et aux États-Unis; les pressions et l’évolution de la situation concurrentielle; les modifications apportées aux lois et règlements applicables, y compris les réformes mondiales de santé; les défis inhérents au développement de nouveaux produits, y compris l’incertitude relative à la réussite clinique et aux décisions des autorités réglementaires, et le calendrier s’y rattachant; l’incertitude relative à la réussite commerciale concernant les produits nouveaux et existants; les difficultés ou délais de fabrication; les variations des taux d’intérêt et des taux de change des devises étrangères; les réclamations ou inquiétudes concernant la sécurité ou l’efficacité des produits commercialisés ou des produits candidats; les conséquences des crises sanitaires, telles que la pandémie du nouveau coronavirus, sur Takeda, ses clients et fournisseurs, y compris les gouvernements des pays étrangers dans lesquels Takeda est implantée, ou sur d’autres aspects de ses activités; le calendrier et les répercussions des efforts d’intégration post-fusion avec les sociétés acquises; la capacité de céder des actifs qui ne sont pas au cœur des activités de Takeda et le choix du moment pour procéder à de telles cessions; et d’autres facteurs identifiés dans le dernier Rapport annuel de Takeda sur le Formulaire 20-F, et dans les autres rapports de Takeda, déposés auprès de la Commission américaine des valeurs mobilières et boursières, disponibles sur le site de Takeda à l’adresse: https://www.takeda.com/investors/sec-filings/ ou sur www.sec.gov. En aucun cas Takeda ne s’engage à mettre à jour une quelconque partie des déclarations prévisionnelles contenues dans le présent communiqué de presse ou dans toute autre déclaration prévisionnelle que la société pourra faire, sauf dans la mesure requise par la loi ou la réglementation boursière. La performance historique ne préjuge pas des résultats futurs, et les résultats ou déclarations de Takeda, indiqués dans le présent communiqué de presse ne sont pas nécessairement indicatifs, ni ne constituent une estimation, une prévision, une garantie ou une projection des résultats futurs de Takeda.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

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