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La publication conjointe de Bioinvent International AB et Transgene au JITC démontre le potentiel du virus oncolytique BT-001 à apporter un bénéfice thérapeutique au-delà du blocage actuel des points de contrôle immunitaires anti-PD-1/anti-CTLA-4.

20/01/2022 | 08:00
BioInvent International AB et Transgene ont annoncé conjointement la publication d'importantes données précliniques de preuve de concept pour BT-001 dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC). Cet article révisé par des pairs démontre que le produit de stade clinique qu'ils ont développé conjointement, basé sur le vecteur oncolytique breveté de Transgene et codant l'anticorps anti-CTLA-4 propriétaire de BioInvent, a le potentiel d'apporter un bénéfice thérapeutique plus important que les anticorps anti-CTLA-4 administrés par voie systémique. Les anticorps anti-CTLA-4 administrés par voie systémique, tels que l'ipilimumab approuvé, ont démontré une efficacité substantielle mais aussi une toxicité cliniquement limitante. L'article du JITC fournit des preuves in vivo que les anticorps anti-CTLA-4 vectorisés administrés par voie intratumorale (i.t.) peuvent améliorer la sécurité en réduisant leur exposition systémique. L'efficacité peut également être améliorée, les données du modèle murin immunocompétent montrant que les anticorps anti-CTLA-4 vectorisés ont une activité antitumorale même contre les tumeurs "froides" qui sont résistantes aux inhibiteurs de points de contrôle administrés par voie systémique. En outre, le ciblage précis de l'anticorps sur un épitope fonctionnel unique de CTLA-4 permet d'obtenir un niveau de déplétion des cellules T régulatrices (Treg) supérieur à celui de l'ipilimumab. Les données relatives à la sécurité, publiées dans le JITC, montrent qu'une version murine du vecteur BT-001 a délivré des niveaux soutenus d'anticorps saturant les récepteurs CTLA-4 dans les tumeurs, mais une exposition faible et sub-saturante dans le sang et les tissus non tumoraux. Ces niveaux d'anticorps étaient associés à une forte déplétion des Tregs dans la tumeur mais à l'absence de déplétion systémique des Tregs, notamment dans la rate. L'étude fournit également plusieurs informations clés sur les mécanismes probables qui sous-tendent l'efficacité du BT-001. L'anti-CTLA-4 vectorisé a déclenché à la fois une déplétion des Tregs dépendante des récepteurs Fcy et une présentation croisée des antigènes, mécanismes connus pour déclencher et promouvoir une immunité antitumorale systémique de longue durée à base de cellules T CD8+. Il a montré une large activité antitumorale, y compris une activité contre les modèles murins de "tumeurs froides" qui sont résistants aux inhibiteurs de points de contrôle systémiques. a montré une activité antitumorale additive ou synergique lorsqu'il est associé à un anti-PD-1. L'article du JITC est intitulé "Vectorized Treg-depleting anti-CTLA-4 elicits antigen cross-presentation and CD8+ T cell immunity to reject "cold" tumors" et peut être consulté ici. Le recrutement dans l'étude clinique de phase 1/2a en cours sur BT-001 (NCT04725331) en Europe progresse régulièrement. L'essai évalue le BT-001 en tant qu'agent unique et en combinaison avec l'inhibiteur de point de contrôle PD-1, le pembrolizumab, contre des tumeurs solides. Les premières données de phase I sont attendues au cours du premier semestre 2022.
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