Transgene SA et BioInvent International AB (BioInvent) ont annoncé conjointement les progrès positifs et les données de sécurité de l'essai de phase I/IIa en cours évaluant BT-001 chez des patients atteints de tumeurs solides, dont le mélanome. Les données initiales générées dans la partie A de la phase I ont démontré que le BT-001 seul est bien toléré, avec des premiers signes d'activité antitumorale dans une population difficile à traiter et ont confirmé le mécanisme d'action du BT-001 en tant qu'agent unique. Les premiers résultats sont les suivants : Après administration, le virus a été retrouvé dans les tumeurs après plusieurs jours.

Cela suggère que le BT-001 est capable de persister et de se répliquer au sein des tumeurs ; Cette constatation est cohérente avec l'expression de l'anti-CTLA-4 observée dans la tumeur sans exposition systémique détectable ; Aucune propagation dans le sang ou les fluides biologiques n'a été détectée, ce qui suggère une spécificité tumorale élevée ; Un rétrécissement de la tumeur a été observé chez un patient de la première cohorte. La partie A de l'essai de phase I vise à établir la tolérabilité du BT-001 et à déterminer la dose et le schéma d'administration pour un développement ultérieur. Des doses répétées (toutes les 3 semaines) et ascendantes d'administration intratumorale de BT-001, en tant qu'agent unique, seront administrées à un maximum de 18 patients atteints de tumeurs métastatiques/avancées.

Les deux premiers niveaux de dose ont été réalisés avec succès, avec 12 patients dosés à ce jour. Le Comité d'examen de la sécurité (CES) a déclaré que le profil de sécurité soutient l'escalade jusqu'au niveau de dose le plus élevé de la partie A de la phase I. La partie B de la phase I devrait commencer en S2 2022. Cette partie évaluera la combinaison d'injections intratumorales de BT-001 avec des administrations intraveineuses de l'anticorps anti-PD1 pembrolizumab.

BT-001 est basé sur le vecteur oncolytique breveté de Transgene et code l'anticorps anti-CTLA-4 propriétaire de BioInvent ; il est codéveloppé par les deux sociétés de biotechnologie. A propos de l'essai : L'étude de phase I/IIa en cours (NCT04725331) est un essai multicentrique, ouvert, à escalade de dose, évaluant le BT-001 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (traitement anti-PD-1). L'inclusion de patients est en cours en Europe (France, Belgique) et l'essai a été autorisé aux États-Unis.

Cette phase I est divisée en deux parties. Dans la partie A, les patients atteints de tumeurs métastatiques/avancées reçoivent un agent unique, des administrations intra-tumorales de BT-001. La partie B explorera la combinaison d'injections intra-tumorales de BT-001 avec du pembrolizumab.

La phase IIa évaluera le schéma d'association dans plusieurs cohortes de patients présentant différents types de tumeurs. Ces cohortes d'expansion proposeront la possibilité d'explorer l'activité de cette approche pour traiter d'autres malignités qui ne sont pas traditionnellement abordées avec ce type de traitement. A propos de BT-001 : BT-001 est un virus oncolytique généré à l'aide de la plateforme Invir.IO㬱 ; de Transgene et de son virus oncolytique breveté à grande capacité VVcopTK-RR-, qui a été conçu pour coder à la fois un anticorps anti-CTLA-4 recombinant humain déplaçant les Tregs, généré par les plateformes n-CoDeR®/F.I.R.S.T™ ; propriétaires de BioInvent, et la cytokine humaine GM-CSF.

En ciblant sélectivement le microenvironnement tumoral, le BT-001 devrait susciter une réponse antitumorale beaucoup plus forte et efficace. En conséquence, en réduisant l'exposition systémique, le profil de sécurité et de tolérance de l'anticorps anti-CTLA-4 peut être grandement amélioré.