Transgene et PersonGen BioTherapeutics ont annoncé une collaboration stratégique pour évaluer la faisabilité et l'efficacité d'une thérapie combinée associant l'injection de cellules CAR-T TAA06 de PersonGen à l'administration intraveineuse (IV) d'un virus oncolytique armé, issu de la plateforme Invir.IO de Transgene, dans des tumeurs solides, notamment le cancer du pancréas et le gliome cérébral. La collaboration vise à démontrer les combinaisons de mécanismes synergiques susceptibles de potentialiser la thérapie par cellules CAR-T. Selon les termes de l'accord de collaboration, Transgene développera de multiples nouveaux candidats OV, en utilisant son squelette de virus oncolytique breveté VVcopTK-RR- et sa plateforme technologique Invir.IO, spécifiquement pour une administration IV en combinaison avec l'injection CAR-T TAA06 de PersonGen. PersonGen évaluera l'efficacité de cette combinaison pour éliminer les tumeurs solides dans des modèles précliniques. Alors que les médicaments à base de cellules CAR-T ont connu un grand succès dans le traitement des tumeurs hématologiques, l'utilisation de ces nouvelles thérapies pour traiter les tumeurs solides présente de nombreux défis cliniques. L'un des obstacles les plus critiques est que le microenvironnement des tumeurs solides non seulement entrave le homing des cellules CAR-T, mais inhibe également la fonction de ces dernières. En outre, la grande hétérogénéité des tumeurs solides facilite également l'échappement immunitaire à la thérapie par cellules CAR-T. TAA06 a été développé de manière indépendante par PersonGen, qui a déposé une demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour cette nouvelle thérapie CAR-T en Chine et qui lancera l'IND aux États-Unis plus tard cette année. Les études précliniques avec TAA06, y compris les données pharmacodynamiques, ont montré une efficacité thérapeutique supérieure in vivo et in vitro dans les tumeurs solides. Les virus oncolytiques brevetés VVcopTK-RR développés avec la plateforme Invir.IO de Transgenes sont capables de : se répliquer sélectivement dans les cellules cancéreuses, ce qui entraîne la lyse de la tumeur ; libérer efficacement des charges utiles antitumorales dans la tumeur ; stimuler une réponse immunitaire localement dans la tumeur, optimisant ainsi le profil de sécurité du virus avec le potentiel supplémentaire de transformer une tumeur froide en une tumeur chaude. Les données cliniques et précliniques ont démontré qu'après administration IV, les virus oncolytiques VVcopTK-RR se répliquent sélectivement et persistent dans les cellules tumorales, entraînant l'expression locale de leur charge utile fonctionnelle. Sur la base de ces données très favorables, Transgene et PersonGen pensent que la combinaison des thérapies OV de Transgenes et CAR-T de PersonGen pourrait surmonter les défis de l'hétérogénéité des tumeurs solides en améliorant le microenvironnement tumoral.