UCB SA a annoncé les résultats détaillés de deux études de phase 3 qui ont évalué l'efficacité et l'innocuité du bimekizumab par rapport au placebo dans le traitement des adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif et n'ayant jamais reçu d'antirhumatismes biologiques modificateurs de la maladie (BE OPTIMAL) et chez les adultes ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (BE COMPLETE). La sécurité et l'efficacité du bimekizumab dans le rhumatisme psoriasique n'ont pas été établies et son utilisation n'est approuvée par aucune autorité réglementaire dans le monde. Les deux études ont atteint leur critère d'évaluation principal, à savoir l'ACR50 à la semaine 16, et tous les critères d'évaluation secondaires classés par rapport au placebo avec une signification statistique.

À la semaine 16, les patients traités par le bimekizumab ont obtenu des améliorations cliniquement pertinentes par rapport au placebo en ce qui concerne les symptômes articulaires et cutanés, les résultats d'efficacité étant cohérents dans les populations de naïfs biologiques et de répondeurs inadéquats au TNF. En outre, à la semaine 16, plus de 40 % des patients des deux études ont obtenu une réponse d'activité minimale de la maladie par rapport au placebo. Le profil des effets indésirables du bimekizumab était conforme à ceux observés dans les études précédentes.

Les résultats seront présentés au Congrès européen de rhumatologie, EULAR 2022, à Copenhague, Danemark, du 1er au 4 juin. Symptômes articulaires : Dans les deux études, les patients traités par le bimekizumab (160 mg toutes les quatre semaines [Q4W]) ont obtenu des améliorations statistiquement significatives du critère d'évaluation principal, à savoir une amélioration d'au moins 50 % ou plus par rapport aux valeurs initiales des critères de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR50) à la semaine 16, comparativement au placebo. Dans l'étude BE OPTIMAL, à la semaine 16, 43,9 % (n=189/431) des patients naïfs de tout traitement biologique traités par bimekizumab ont obtenu un ACR50 contre 10,0 % (n=28/281) des patients sous placebo ; p < 0,001. Dans l'étude BE COMPLETE, à la semaine 16, 43,4 % (n=116/267) des patients répondeurs inadéquats au TNF traités par le bimekizumab ont obtenu une RCA50 contre 6,8 % (n=9/133) des patients sous placebo ; p < 0,001.

Symptômes cutanés : Dans les deux études, les patients traités par le bimekizumab ont obtenu des améliorations statistiquement significatives des niveaux de clairance de la peau, mesurées par le critère secondaire classé d'une amélioration d'au moins 90 % du Psoriasis Area and Severity Index (PASI90) à la semaine 16, par rapport au placebo. Dans l'étude BE OPTIMAL, à la semaine 16, 61,3 % (n=133/217) des patients naïfs de traitement biologique traités par bimekizumab ont atteint le PASI90 contre 2,9 % (n=4/140) sous placebo ; p < 0,001. Dans l'étude BE COMPLETE, à la semaine 16, 68,8 % (n=121/176) des patients répondeurs inadéquats au TNF traités par le bimekizumab ont atteint un PASI90 contre 6,8 % (n=6/88) sous placebo ; p < 0,001.

Activité minimale de la maladie : Dans les deux études, une proportion significativement plus élevée de patients traités par le bimekizumab a atteint le critère secondaire classé de réponse à l'activité minimale de la maladie, par rapport au placebo à la semaine 16. Dans l'étude BE OPTIMAL, à la semaine 16, 45,0 % (n=194/431) des patients naïfs de tout traitement biologique traités par le bimekizumab ont atteint l'AMD contre 13,2 % (n=37/281) sous placebo ; p < 0,001.1 Dans l'étude BE COMPLETE, à la semaine 16, 44,2 % (n=118/267) des patients répondeurs inadéquats au TNF traités par le bimekizumab ont atteint une MDA contre 6,0 % (n=8/133) sous placebo ; p < 0.001.2 Dans l'étude BE OPTIMAL, le traitement par le bimekizumab par rapport au placebo a été associé à une inhibition statistiquement significative de la progression des lésions articulaires structurelles à la semaine 16, telle que mesurée par la variation moyenne par rapport à la ligne de base du score total modifié de van der Heijde (vdHmTSS), un critère secondaire classé. La réponse clinique dans les deux études a été rapide, avec une séparation par rapport au placebo observée dès la deuxième semaine dans BE OPTIMAL (ACR20 ; p < 0,001, nominale, non contrôlée pour la multiplicité) et la quatrième semaine dans BE COMPLETE (ACR50 ; p < 0,001, nominale, non contrôlée pour la multiplicité).

Dans l'étude BE OPTIMAL, les taux de réponse ont continué à s'améliorer jusqu'à la semaine 24 : 45,5% (n=196/431) des patients traités par bimekizumab ont obtenu un ACR50 et 35,9% (n=101/281) des patients passant du placebo au bimekizumab à la semaine 16 ont obtenu un ACR50, après une durée de traitement de huit semaines ; 72.8 % (n=158/217) des patients traités par le bimekizumab ont atteint le PASI90 et 61,4 % (n=86/140) des patients passant du placebo au bimekizumab à la semaine 16 ont atteint le PASI90 ; 48,5 % (n=209/431) des patients traités par le bimekizumab ont atteint la MDA et 37,7 % (n=106/281) des patients passant du placebo au bimekizumab à la semaine 16 ont atteint la MDA. Un bras de référence actif d'adalimumab a été inclus dans l'étude BE OPTIMAL. L'étude n'avait pas la puissance nécessaire pour effectuer des comparaisons statistiques avec le groupe de traitement par le bimekizumab ou le placebo.

À la semaine 16, 45,7 % (n=64/140), 41,2 % (n=28/68) et 45,0 % (n=63/140) des patients traités par l'adalimumab ont obtenu respectivement un ACR50, un PASI90 et un MDA. Dans l'étude BE OPTIMAL, sur 16 semaines, 59,9 % des patients traités par le bimekizumab ont présenté = un événement indésirable lié au traitement (TEAE), contre 49,5 % des patients sous placebo et 59,3 % sous adalimumab. Les trois TEAE les plus fréquents (=5 % dans tous les groupes de traitement) étaient la rhinopharyngite (9,3 % pour le bimekizumab ; 4,6 % pour le placebo et 5,0 % pour l'adalimumab), l'infection des voies respiratoires supérieures (4,9 % pour le bimekizumab ; 6,4 % pour le placebo et 2,1 % pour l'adalimumab) et l'augmentation de l'alanine aminotransférase (0,7 % pour le bimekizumab ; 0,7 % pour le placebo et 5,0 % pour l'adalimumab).

Des infections à Candida ont été signalées chez 2,6 % des patients traités par le bimekizumab, 0,7 % sous placebo et 0 % sous adalimumab. L'incidence des événements indésirables graves (EIG) était faible : 1,6 % des patients traités par le bimekizumab contre 1,1 % sous placebo et 1,4 % sous adalimumab. Aucun cas de candidose systémique, de maladie intestinale inflammatoire (MII), d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) ou d'uvéite n'a été signalé.

Dans l'étude BE COMPLETE, sur 16 semaines, 40,1 % des patients traités par bimekizumab ont présenté = un TEAE contre 33,3 % des patients sous placebo. Les trois TEAE les plus fréquents chez les patients traités par le bimekizumab étaient la rhinopharyngite (3,7 % ; 0,8 % pour le placebo), la candidose orale (2,6 % ; 0,0 % pour le placebo) et l'infection des voies respiratoires supérieures (2,2 % ; 1,5 % pour le placebo). Deux patients sous bimekizumab ont interrompu le traitement en raison d'un TEAE (0,7 %).

L'incidence des EIG était faible : 1,9 % des patients traités par le bimekizumab contre 0 % pour le placebo, et aucun n'a conduit à l'arrêt du traitement. Aucun cas de candidose systémique, de MICS, de MACE, de thromboembolie veineuse (TEV) ou d'uvéite n'a été signalé.