UCB a annoncé la publication dans le JAMA Neurology de son étude multicentrique de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles et randomisée, démontrant que FINTEPLA 0,7 mg/kg/jour, lorsqu'il est ajouté au traitement antiépileptique actuel d'un patient pour les crises associées au LGS, est efficace pour réduire la fréquence des crises de chute.1 Les crises de chute entraînent une perte soudaine du tonus musculaire, une flaccidité et une chute au sol, avec une forte probabilité de blessure.6 Dans le cadre de l'étude, les crises de chute ont été définies comme étant des CTG, des CTG secondaires [toniques cloniques focales à bilatérales], toniques, atoniques ou toniques et atoniques. Le LGS est une encéphalopathie épileptique et de développement sévère de l'enfance caractérisée par des crises résistantes aux médicaments avec une morbidité élevée2 ainsi qu'une altération grave des fonctions neurodéveloppementales, cognitives et motrices. Le LGS a des effets considérables au-delà des crises, y compris des problèmes de communication, des symptômes psychiatriques, le sommeil, des défis comportementaux et la mobilité.7 Le LGS affecte 30 000 à 50 000 patients aux États-Unis. L'essai a atteint son critère principal d'efficacité.

Les patients prenant FINTEPLA 0,7 mg/kg/jour ont connu une différence moyenne estimée dans la réduction de la fréquence des crises de chute de 19,9 % par rapport au placebo (P=.001). Le pourcentage médian de réduction de la fréquence des crises de goutte dans le groupe traité par 0,7 mg/kg/jour était de 26,5 %, contre 14,2 % dans le groupe traité par 0,2 mg/kg/jour et 7,6 % chez les patients sous placebo (P=0,09). En ce qui concerne les résultats secondaires clés, l'essai a démontré qu'une plus grande proportion de patients prenant FINTEPLA a connu une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises de goutte, par rapport aux patients du groupe placebo.

L'étude comprenait également des analyses de sous-groupes de type de crise qui ont démontré que FINTEPLA 0,7 mg/kg/jour était très efficace pour réduire la fréquence des CTG chez près de 50 % des patients. Au cours de la période d'entretien et de titrage, les patients ont connu une diminution de la fréquence de 45,7 % dans le groupe FINTEPLA 0,7 mg/kg/jour, une diminution de la fréquence de 58,2 % dans le groupe FINTEPLA 0,2 mg/kg/jour, comparativement à une augmentation de la fréquence de 3,7 % dans le groupe placebo (P=.001 et P < .001 respectivement). Le pourcentage de réduction de la fréquence des crises toniques ou atoniques était de 46,7 % dans le groupe FINTEPLA 0,7 mg/kg/jour, comparativement à 6,8 % dans le groupe placebo (P= 0,046).

La raison pour laquelle ces données sont convaincantes est que les CTG sont fréquemment observées chez les patients atteints de LGS.9 De plus, les CTG peuvent entraîner des blessures corporelles. La mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) est une préoccupation majeure pour les personnes vivant avec le LGS, et les patients ayant des antécédents de CTG ont un risque de SUDEP estimé à 10 fois plus élevé. FINTEPLA a été généralement bien toléré dans cette étude.

Les effets indésirables les plus fréquents survenus pendant le traitement comprenaient une diminution de l'appétit, la somnolence et la fatigue. La base de données sur l'innocuité de FINTEPLA comprend des données sur l'innocuité cardiovasculaire à long terme pour des patients traités jusqu'à 3 ans dans le cadre du syndrome de Dravet (SD) et du LGS. Les investigateurs et les soignants du site ont également évalué les patients comme étant significativement beaucoup ou très améliorés sur l'échelle d'impression globale clinique d'amélioration (CGI-I) (investigateurs 26% vs.

20% vs. 6% et soignants 34% vs. 27% vs.

5% pour 0,7 mg/kg vs. 0,2 mg/kg vs. placebo, respectivement).

FINTEPLA a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement du LGS chez les patients de 2 ans et plus en mars 2022 et a également été approuvé pour le traitement du DS chez les patients de 2 ans et plus en juin 2020. UCB a acquis Zogenix Inc. et FINTEPLA le 7 mars 2022. L'acquisition est conforme à la stratégie de valeur durable pour le patient d'UCB et à son engagement continu à fournir une valeur pour le patient à toutes les personnes vivant avec l'épilepsie, en se concentrant de plus en plus sur la création de valeur et de nouvelles solutions qui répondent aux besoins non satisfaits des personnes atteintes de certains types d'épilepsie spécialisés ou rares, pour lesquels peu ou pas d'options existent.

L'essai clinique de phase 3 multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, à groupes parallèles et randomisé a été mené du 27 novembre 2017 au 25 octobre 2019, et avait une durée d'essai de 20 semaines. Les patients ont été recrutés dans 65 sites d'étude en Amérique du Nord, en Europe et en Australie. Au total, 263 patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit FINTEPLA 0,7 mg/kg/jour (n=87), soit FINTEPLA 0,2 mg/kg/jour (n=89), soit un placebo (n=87).

Après la titration (période de 2 semaines), les patients ont été maintenus sur leur dose randomisée pendant 12 semaines supplémentaires. L'âge médian était de 13 ans. Les enfants et les adultes, âgés de 2 à 35 ans, avec un diagnostic confirmé de LGS qui utilisaient des régimes stables de médicaments anti-crises (ASM) (=1 et =4 ASM concomitants) étaient éligibles pour l'enrôlement si les critères suivants étaient remplis : début des crises à l'âge de 11 ans ou moins ; plusieurs types de crises, y compris les crises toniques et toniques ou atoniques ; base de référence stable de 4 semaines avec 2 ou plus de crises par semaine de CTG, ou de CTG secondaire (c'est-à-dire, des crises tonico-cloniques focales à bilatérales), des crises toniques, atoniques ou toniques ou atoniques ; un développement cognitif anormal ; et des antécédents médicaux montrant des preuves par électroencéphalogramme d'une activité de fond anormale avec un schéma lent de pointes et d'ondes ( < 2,5 Hz).

Les principaux critères d'exclusion étaient une maladie neurologique dégénérative, des antécédents de crises hémicloniques au cours de la première année de vie, des groupes de crises à goutte uniquement, une anomalie cardiovasculaire ou cardiopulmonaire antérieure ou actuelle excluante ou l'utilisation concomitante de cannabidiol (non approuvé par la FDA au moment de l'étude). Cette étude a été financée par Zogenix Inc, qui fait maintenant partie d'UCB.