UCB a annoncé les résultats de deux études de phase 3 évaluant ses traitements expérimentaux, le zilucoplan, un inhibiteur peptidique du composant 5 du complément (inhibiteur C5) auto-administré par voie sous-cutanée (SC) et le rozanolixizumab, un anticorps monoclonal infusé par voie SC ciblant le récepteur Fc néonatal (FcRn) chez les adultes atteints de myasthénie grave généralisée (MGG). Ces résultats seront présentés sous forme de posters lors de la 14e conférence internationale de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) sur la myasthénie et les troubles connexes, qui se tiendra du 10 au 12 mai 2022. Les données de l'étude de phase 3 RAISE (NCT04115293) (poster 26)1 ont démontré que le traitement par le zilucoplan (0,3 mg/kg par jour) a entraîné des améliorations cliniquement significatives et statistiquement significatives des principaux résultats spécifiques à la MGG, par rapport au placebo, chez les patients atteints de MGG positive aux auto-anticorps anti-récepteurs d'acétylcholine (AChR+).

L'étude a atteint son critère d'évaluation principal, le zilucoplan montrant une amélioration moyenne, corrigée par rapport au placebo, de 2,12 points du score des activités quotidiennes de la myasthénie grave (MG-ADL) à la semaine 12 (p < 0,001). Une amélioration significative du MG-ADL a été observée dès la semaine 1. Tous les critères d'évaluation secondaires clés ont également été atteints, y compris les améliorations statistiquement significatives du score quantitatif de la myasthénie (QMG), du composite de la myasthénie (MGC) et de la qualité de vie de la myasthénie (MG-QoL15r) révisée à 15 éléments, avec là encore une amélioration significative observée dès la semaine 1. La proportion de patients sous zilucoplan ayant répondu au traitement par une réduction d'au moins 3 points sur le MG-ADL et d'au moins 5 points sur le QMG était également significativement plus élevée que celle du placebo. Un profil d'innocuité favorable et une bonne tolérabilité ont été observés, conformément aux données antérieures, montrant un taux similaire d'événements indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) entre le zilucoplan (76,7%) et le placebo (70,5%).

Les TEAE les plus fréquents étaient les ecchymoses au site d'injection, les maux de tête, la diarrhée et l'aggravation de la MG. Dans l'étude RAISE, 174 patients ont été randomisés entre le placebo (N=88) et le zilucoplan 0,3 mg/kg (N=86). Les données démographiques des patients et les caractéristiques initiales de la maladie étaient généralement équilibrées entre les deux groupes de traitement. Les résultats de l'étude de phase 3 MycarinG (NCT03971422) (poster 25)2 ont démontré que le rozanolixizumab a réduit de manière significative la MG-ADL entre le début de l'étude et le jour 43 aux doses de ~7 mg/kg et de ~10 mg/kg par rapport au placebo chez les patients présentant une MG-ADL positive aux AChR ou aux auto-anticorps de tyrosine kinase spécifique du muscle (MuSK).

Le rozanolixizumab a démontré une amélioration moyenne corrigée par rapport au placebo de 2,586 points à la dose de ~7 mg/kg et de 2,619 points dans le MG-ADL à la dose de ~10 mg/kg par rapport au placebo (p < 0,001 pour les deux doses). Le traitement par le rozanolixizumab a réduit les taux moyens maximaux d'IgG totales de plus de 70 % (71 % pour la dose de 7 mg/kg et 78 % pour la dose de 10 mg/kg) et les taux d'autoanticorps anti-AChR ont diminué au cours de la période de traitement, parallèlement à la réduction des IgG totales. Le rozanolixizumab a été généralement bien toléré, la majorité des EIST étant d'intensité légère à modérée.

Une proportion plus élevée de TEAE est survenue dans les bras de traitement actif par rapport au placebo (81,3% pour ~7 mg/kg, 82,6% pour ~10 mg/kg et 67,2% pour le placebo). Le TEAE le plus fréquemment rapporté était le mal de tête, dont la plupart étaient légers à modérés, les maux de tête sévères étant gérés par des médicaments analgésiques en vente libre. Les autres EIST les plus fréquents étaient la diarrhée, la pyrexie et la nausée.

En raison de la nature fluctuante et imprévisible de la GMC et de la subjectivité des symptômes, les résultats rapportés par les patients (PRO) aident à fournir un meilleur aperçu de l'impact de la maladie et des détails plus granulaires sur l'effet des traitements que les critères d'évaluation traditionnels. Dans le cadre de l'étude MycarinG, la mesure MG Symptoms PRO, développée par UCB avec des patients, a été utilisée pour évaluer une série de mesures de la qualité de vie, notamment la fatigabilité liée à la faiblesse musculaire, la fatigue physique et la faiblesse musculaire bulbaire, tout au long des périodes de traitement et d'observation (poster 64)3. Les trois échelles ou sous-domaines MG Symptoms PRO ont montré une amélioration significative par rapport à la ligne de base avec les doses de rozanolixizumab ~7 mg/kg et ~10 mg/kg par rapport au placebo au jour 43, ce qui indique que le traitement par le rozanolixizumab améliore les symptômes des patients et leur capacité à entreprendre des activités quotidiennes. Une évaluation plus approfondie de la mesure MG Symptoms PRO est en cours.

Dans l'étude MycarinG, un total de 66 patients ont été randomisés pour recevoir le rozanolixizumab à 7 mg/kg, 67 pour le rozanolixizumab à 10 mg/kg et 67 pour le placebo. Les caractéristiques de base étaient généralement équilibrées entre les groupes de traitement. Les résultats d'une étude d'observation de trois mois menée par UCB en collaboration avec l'entreprise de santé numérique Sharecare, visant à collecter des données du monde réel auprès des patients atteints de gastroentérologie à l'aide de smartphones, ont également été présentés lors de la conférence (poster 84)4. Au-delà de la démonstration que les méthodes décentralisées basées sur les smartphones pour collecter des données du monde réel auprès des patients atteints de gastroentérologie sont réalisables et peuvent fournir une meilleure visibilité du fardeau de la maladie, l'étude a également identifié des groupes uniques de sous-types d'exacerbation avec une représentation spécifique des symptômes.

Ces résultats nécessitent une validation supplémentaire, mais suggèrent que le phénotypage numérique est prometteur pour améliorer la compréhension des exacerbations. Cette analyse s'inscrit dans l'approche holistique d'UCB visant à offrir des expériences différenciées aux patients, en combinant les connaissances des patients, la recherche pionnière et l'intelligence artificielle pour offrir un soutien sur mesure aux personnes vivant avec la GMC.