Le conseil d'administration d'Alphamab Oncology a annoncé que les résultats de recherche d'un essai clinique de phase I (code d'étude : JSKN003-101) (" JSKN003-101 ") du JSKN003 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques, ont été présentés lors d'une session de posters (poster board number : 7 ; abstract presentation number : CT179) à la réunion annuelle 2024 de l'AACR, qui se tient du 5 avril 2024 au 10 avril 2024. Le JSKN003-101 est un premier essai clinique de phase I ouvert et multicentrique chez l'homme, divisé en phase d'escalade de dose et en phase d'expansion de dose chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques. Au 15 mars 2024, parmi les 32 patients recrutés et ayant reçu le JSKN003 au cours de la phase d'escalade de dose, 20 patients (62,5 %) avaient déjà reçu au moins trois lignes de traitement systémique.

Parmi tous les patients inclus, 15 patients (46,9 %), 15 patients (46,9 %) et deux patients (6,3 %) avaient un PS ECOG de 0, 1 et 2, respectivement ; neuf patients (28,1 %), 16 patients (50,0 %) et sept patients (21,9 %) avaient un HER2 IHC 1+, IHC 2+ et IHC 3+, respectivement ; 15 patients (46.9 %), cinq patientes (15,6 %) souffraient d'un cancer de l'ovaire, trois patientes (9,4 %) d'un cancer de la vessie, deux patientes (6,3 %) d'un cancer du poumon, une patiente (3,1 %) d'un cancer de l'œsophage, une patiente (3,1 %) d'un cancer de l'estomac, une patiente (3,1 %) d'un cancer de la tête et du cou, et quatre autres patientes (12,5 %) souffraient d'autres types de tumeurs. La durée médiane du traitement était de 20,4 semaines (intervalle : 6 à 56 semaines), dont huit patients (25,0%) ont poursuivi le traitement. Sécurité : Parmi tous les patients recrutés, des EIG ont été observés chez 27 patients (84,4 %), et des EIG de grade 3 ont été observés chez quatre patients (12,5 %), dont un patient à la dose de 4,2 mg/kg (anémie, diarrhée), un patient à la dose de 7,3 mg/kg (fatigue) et deux patients à la dose de 8,4 mg/kg (diarrhée, fatigue).

Un patient ayant reçu la dose de 7,3 mg/kg a présenté une ILD de grade 2. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (10 %) étaient la diarrhée (62,5 %), les nausées (53,1 %), la fatigue (21,9 %), les vomissements (21,9 %), la diminution de l'appétit (18,8 %), les douleurs abdominales (12,5 %), la léthargie (12,5 %) et l'alopécie (12,5 %). En outre, l'incidence de la toxicité hématologique était faible.

Tous les patients enrôlés ont terminé la période d'observation DLT, sans identifier d'événements DLT. Par ailleurs, aucun événement toxique n'a conduit au décès ou à l'arrêt du traitement et l'essai n'a pas encore atteint la DMT. Efficacité : L'ORR et le DCR étaient respectivement de 56,3 % (IC 95 % : 37,7 % à 73,6 %) et de 90,6 % (IC 95 % : 75,0 % à 98,0 %).

L'ORR chez les patients avec HER2 IHC 1+, IHC 2+ et IHC 3+ était de 66,7% (6 sur 9), 37,5% (6 sur 16) et 85,7% (6 sur 7), respectivement. En ce qui concerne l'efficacité de la CB HER2-positive et de la CB HER2 faiblement exprimée, l'ORR était de 100,0 % (les cinq patients) et de 50,0 % (5 sur 10), respectivement. Pharmacocinétique : Les expositions au JSKN003 augmentent avec l'escalade de la dose, et la demi-vie moyenne du JSKN003 est d'environ 5 jours pour 6,3mg/kg.

L'accumulation est apparue après des doses multiples, et le ratio d'accumulation moyen était d'environ 1,3 à la dose de 6,3 mg/kg. L'exposition de la charge utile libérée était significativement plus faible que celle du JSKN003, avec une Cmax d'environ 1,21ng/ml à la dose de 6,3mg/kg, démontrant la stabilité du JSKN003 dans la circulation. Conclusions : Le JSKN003 a démontré une activité antitumorale préliminaire encourageante chez des patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques ayant reçu un traitement multi-ligne antérieur, et a présenté un profil de tolérance et de sécurité favorable avec une faible occurrence d'hémotoxicité et d'ILD (un seul patient a souffert d'ILD de grade 2).

Au 15 mars 2024, tous les patients recrutés ont terminé la période d'observation DLT, sans avoir identifié d'événements DLT ni atteint la MTD. Le JSKN003 est un ADC biparatopique ciblant HER2, dont un inhibiteur de topoisomérase I est lié au site de glycosylation N de l'anticorps KN026 (un anticorps bispécifique humanisé recombinant anti-HER2) par le biais de la conjugaison spécifique au glycosite. La conjugaison basée sur la réaction click confère une meilleure stabilité sérique que la conjugaison basée sur la réaction maléimide-Michael.

Le ciblage biparatopique de HER2 permet à JSKN003 d'avoir une induction d'internalisation plus forte et un effet de destruction périphérique, ce qui conduit à une puissante activité anti-tumorale dans les tumeurs exprimant HER2. Actuellement, le JSKN003 fait l'objet d'un essai clinique de phase I en Australie et d'essais cliniques de phase I/II en Chine, et un essai clinique de phase III est activement lancé en Chine.