Aptose Biosciences Inc. a publié les faits saillants d'un événement de mise à jour clinique qui s'est tenu le 30 octobre 2023, en conjonction avec la 6e Conférence internationale de l'École européenne d'hématologie (ESH) : Acute Myeloid Leukemia "Molecular and Translational" Advances in Biology and Treatment, qui se tient à Estoril, au Portugal (la conférence ESH 2023). L'événement diffusé sur le web comprenait un examen complet des données cliniques les plus récentes concernant le composé principal d'Aptose, le tuspetinib (TUS), par Rafael Bejar, MD, PhD, directeur médical d'Aptose, et présentait Naval G. Daver, MD, professeur, directeur du programme Leukemia Research Alliance, département de leucémie, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. Le Dr Daver est l'investigateur principal de l'essai APTIVATE d'Aptose sur le tuspetinib et est reconnu pour ses réalisations significatives dans le développement de nouveaux traitements de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), y compris plusieurs thérapies combinées.

Le tuspetinib (TUS) est un inhibiteur de kinases de précision à prise unique quotidienne, administré par voie orale, qui supprime certaines kinases à l'origine de la prolifération de la LAM. Ces kinases cibles clés comprennent les kinases SYK, FLT3, JAK1/2, les formes mutantes de KIT, RSK2 et les kinases TAK1-TAB1 présentes dans la LAM, tandis que d'autres kinases sont évitées pour des raisons de sécurité. Le traitement de la LAM s'est orienté vers des schémas combinés à base de vénétoclax (VEN) et une nouvelle population de patients en rechute difficiles à traiter (" échecs VEN ") est en train d'émerger.

La sécurité, l'activité, le mécanisme d'action et la posologie pratique du tuspetinib en font un traitement idéal pour les associations thérapeutiques. Il est important de noter que TUS cible directement les mécanismes de résistance au VEN (suppression des mutations de FLT3, KIT, SYK et JAK1/2 de la voie JAK/STAT, RSK2 de la voie RAS/MAPK, des principaux signaux oncogènes de croissance et de prolifération et de l'expression de MCL-1). Cela signifie que le TUS cible des voies et peut conduire à une re-sensibilisation des cellules résistantes au VEN lorsqu'il est administré en association.

TUS/VEN peut traiter en toute sécurité et avec succès ces échecs de VEN, comme cela a déjà été observé cliniquement, et une voie d'approbation accélérée pourrait être disponible pour les patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire (R/R) et traités avec TUS/VEN. Résultats cliniques : Aptose a présenté une mise à jour des résultats cliniques de l'étude APTIVATE en cours sur le tuspetinib : Recrutement de patients : Plus de 140 patients ont été traités avec le tuspetinib à ce jour ; 91 patients ont reçu le TUS en monothérapie ; Aptose prévoyait de traiter jusqu'à 30 patients avec le TUS/VEN d'ici la conférence ESH 2023 ; cependant, l'enthousiasme des investigateurs a permis de traiter 49 patients (au 23 octobre 2023), et les patients continuent d'être recrutés. Profil de sécurité : Dans les données les plus récentes (23 octobre 2023), le profil d'innocuité favorable est demeuré constant pour les patients atteints de LMA R/R traités par TUS et TUS/VEN : Aucun événement indésirable (EI) lié à TUS, tel qu'un allongement de l'intervalle QTc ; aucun syndrome de différenciation observé ; aucun EI grave non hématologique lié à TUS ; aucun décès lié à TUS ; aucune rhabdomyolyse ni aucun EI lié à une élévation de la créatine phosphokinase (CPK) ; aucune toxicité limitant la dose (TLD) liée à TUS, de la dose de 20 mg à la dose de 160 mg ; Un DLT de faiblesse musculaire à 200 mg ; survenu chez un patient fortement exposé ; pas de rhabdomyolyse ¦ pas de destruction musculaire ; évite de nombreuses toxicités typiques observées avec d'autres inhibiteurs de FLT3, IDH1/2 et ménine; ; dans le doublet TUS/VEN, aucun signal de sécurité inattendu ou nouveau n'a été observé.

Tuspetinib en monothérapie : Le tuspetinib en monothérapie a été bien toléré et très actif chez les patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire (R/R) et présentant une diversité de génotypes défavorables. Le TUS en monothérapie a permis d'obtenir des taux de réponse CR/CRh de 42 % et 60 % chez tous les patients et chez les patients mutés FLT3, respectivement, parmi les patients évaluables naïfs de VEN à la dose quotidienne de 80 mg recommandée en phase 2 (RP2D) ; le tuspetinib a permis d'obtenir un taux de réponse CR/CRh de 29 % chez les patients naïfs de VEN non mutés FLT3.Le tuspetinib a démontré un taux de RC/CRh de 29 % chez les patients atteints de LMA sans mutation FLT3 (type sauvage) à la dose de 80 mg par jour recommandée pour la phase 2, ouvrant ainsi la voie au traitement par TUS des 70 à 75 % supplémentaires de la population atteinte de LMA sans mutation FLT3, qui ne sont actuellement traités par aucun inhibiteur de tyrosine kinase approuvé ; Des réponses ont été obtenues pour quatre niveaux de dose ; les réponses ont évolué dans le temps avec une récupération soutenue de la numération sanguine pendant le dosage continu ; plusieurs répondeurs ont pu bénéficier d'une greffe potentiellement vitale (HSCT) ; la durabilité a été observée lorsque l'HSCT n'était pas disponible ; les taux de réponse du tuspetinib en monothérapie se comparent favorablement à ceux du gilteritinib, un inhibiteur de FLT3.