Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. a présenté les données finales de la période de traitement en double aveugle de son étude de phase 2 SHASTA-2 sur le plozasiran expérimental (anciennement ARO-APOC3) chez des patients souffrant d'hypertriglycéridémie sévère (SHTG). Les résultats de l'étude SHASTA-2 ont montré des réductions spectaculaires, constantes et durables des taux d'apolipoprotéine C-III (APOC3) et de triglycérides, ainsi qu'une amélioration des taux de lipoprotéines athérogènes multiples. Ces données ont fait l'objet d'une présentation orale tardive aujourd'hui lors de la 73e session scientifique annuelle et exposition de l'American College of Cardiology (ACC.24) à Atlanta et ont été publiées simultanément dans la revue JAMA Cardiology.

Le traitement par plozasiran a entraîné des réductions dose-dépendantes ajustées au placebo des triglycérides (critère d'évaluation principal) de -49 % (P < 0,001), -53 % (P < 0,001) et -57 % (P < 0.001), entraînant des réductions ajustées au placebo de l'APOC3 de -68% (P < 0,001), -72% (P < 0,001) et -77% (P < 0,001) à la semaine 24, après avoir reçu deux doses de 10 mg, 25 mg et 50 mg de plozasiran, respectivement. Les réductions maximales moyennes, non ajustées au placebo, des triglycérides et de l'APOC3 par rapport aux valeurs initiales ont atteint 86 % et 90 % et se sont généralement produites aux alentours de la semaine 16 ou de la semaine 20. Des réductions significatives et durables des triglycérides et de l'APOC3 ont persisté jusqu'à la semaine 48, soit 36 semaines après la dernière dose.

La variabilité de la réponse pharmacodynamique entre les patients était limitée dans tous les groupes de traitement par plozasiran. Parmi les patients traités par plozasiran, 90,6 % ont atteint un taux de triglycérides inférieur à 500 mg/dl, taux associé à un risque accru de pancréatite aiguë, à la semaine 24. En outre, 48,4 % des patients ont atteint un taux normal de triglycérides inférieur à 150 mg/dL à la semaine 24.