Belite Bio Inc. a annoncé des résultats supplémentaires de l'étude de phase 2 de 24 mois sur le Tinlarebant dans la maladie de Stargardt de l'adolescent (STGD1) lors de la réunion annuelle de l'Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO). Tinlarebant est un comprimé de Belite Bio administré par voie orale et destiné à ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints de STGD1 et d'atrophie géographique (AG) dans les cas avancés de dégénérescence maculaire sèche liée à l'âge (DMLA sèche). Un profilage génétique a été réalisé sur les 13 adolescents atteints de STGD1 recrutés dans le cadre d'une étude de phase 2 du Tinlarebant.

Onze de ces sujets (85%) présentaient des variantes pathogènes sévères/probablement pathogènes d'ABCA4. Malgré ces variantes graves, 42 % des sujets traités par Tinlarebant (5 sur 12) n'ont pas développé de lésions rétiniennes atrophiques incidentes (diminution certaine de l'autofluorescence, DDAF) et aucun changement dans l'autofluorescence diminuée de manière douteuse (QDAF) n'a été observé au cours de la période de traitement de 24 mois. Des lésions atrophiques incidentes sont apparues chez sept sujets à différents moments au cours des 24 mois ; quatre de ces sujets ont développé des lésions DDAF après le 12e mois.

La croissance moyenne des lésions DDAF au mois 24 était de 0,51 mm2 avec un intervalle de variation de 0,4 mm2, un taux de croissance significativement inférieur à ce qui a été observé dans les études d'histoire naturelle. Il est important de noter que six patients atteints de STGD1 qui présentaient une perte bilatérale moyenne de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) de 10 lettres par an avant l'inclusion dans l'étude de phase 2 ont montré une perte moyenne de la BCVA équivalente à 1,9 lettre par an au cours de la période de traitement de 24 mois. L'analyse des relations génotype-phénotype a révélé que les frères et sœurs présentant des mutations ABCA4 identiques avaient des taux différents de croissance des lésions et de perte de BCVA, ce qui indique que des génotypes identiques ne prédisent pas nécessairement une évolution identique de la maladie.

Notamment, les données d'imagerie rétinienne de l'étude de phase 2 ont été réanalysées à l'aide d'une nouvelle méthode de quantification de la taille des lésions qui utilise une classification mathématique des lésions pour réduire les biais subjectifs des lecteurs et fournir une meilleure exactitude et une précision supérieure par rapport à la méthode traditionnelle de quantification des lésions DDAF. Cette analyse a révélé des lésions DDAF à l'intérieur de la macula dans 12 yeux de huit sujets au début de l'étude. L'analyse de l'évolution de la surface des lésions atrophiques dans la macula de ces yeux sur 24 mois a montré un arrêt de la croissance des lésions dans la macula après 16 mois.

Ce résultat est cohérent avec la stabilisation observée de l'acuité visuelle.