Caribou Biosciences, Inc. présente un poster de données précliniques démontrant la promesse de CB-012, une thérapie cellulaire CAR-T anti-CLL-1 allogénique éditée par CRISPR de nouvelle génération, en tant que candidat thérapeutique pour les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA r/r). La présentation aura lieu lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) de 13h30 à 17h00 au Orange County Convention Center, Orlando, Floride. La plateforme technologique d'édition du génome CRISPR Cas12a chRDNA de nouvelle génération, brevetée par Caribou, qui maintient une intégrité génomique élevée et améliore considérablement la spécificité des éditions du génome, a été utilisée pour concevoir les 5 éditions du génome mises en œuvre dans la fabrication du CB-012. À la connaissance de Caribou, CB-012 est la première thérapie cellulaire CAR-T allogénique présentant à la fois un disruptif des points de contrôle, par le biais d'un knock-out PD-1 (KO), et un camouflage immunitaire, par le biais d'un KO B2M et de l'insertion d'un transgène de fusion B2MuHLA-E.

Ces stratégies de blindage ont été conçues pour promouvoir la durabilité de l'activité antitumorale. Les données précliniques présentées lors de la réunion de l'AACR le montrent : CB-012 cible, s'active, prolifère et démontre une activité antitumorale contre un large panel de lignées de cellules cancéreuses de la LMA ; l'immunité occulte protège CB-012 de la cytotoxicité médiée par les cellules NK ; les souris hébergeant des modèles de xénogreffes de LMA traitées avec CB-012 ayant un PD-1 KO ont montré une survie prolongée par rapport aux souris injectées avec des cellules CAR-T de contrôle qui expriment PD-1 et qui ne contiennent que 4 des 5 modifications et CB-012 a démontré une efficacité antitumorale significative et une survie prolongée dans les modèles de xénogreffes de la LMA. A propos de la nouvelle plateforme CRISPR de nouvelle génération de Caribou : L'édition du génome CRISPR utilise des outils biologiques modulaires faciles à concevoir pour modifier l'ADN des cellules vivantes.

Les systèmes CRISPR de classe 2 comportent deux éléments de base : la protéine nucléase qui coupe l'ADN et la ou les molécules d'ARN qui guident la nucléase pour générer une rupture double brin spécifique au site, entraînant une modification sur le site génomique ciblé. Les systèmes CRISPR ont montré une édition sur des sites génomiques non intentionnels, connue sous le nom d'édition hors cible, qui peut avoir des effets néfastes sur la fonction cellulaire et le phénotype. En réponse à ce défi, Caribou a développé des guides CRISPR hybrides ARN-ADN (chRDNA ; prononcer ochardonnayso) qui permettent une édition du génome beaucoup plus précise que les guides tout ARN.

Caribou déploie la puissance de sa technologie Cas12a chRDNA pour réaliser des éditions multiples de haute efficacité, y compris des insertions de gènes multiplex, afin de développer des thérapies éditées par CRISPR.