Caribou Biosciences, Inc. a publié des données de suivi à long terme de la partie escalade de dose de l'essai ANTLER Phase 1 en cours. L'ensemble des données inclut les 16 patients traités en escalade de dose avec le CB-010, une thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 allogénique évaluée chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (r/r B-NHL). Dans le cadre de l'escalade de dose ANTLER, trois niveaux de dose de CB-010 ont été évalués (40x106, 80x106 et 120x106 cellules CAR-T) chez des patients atteints de plusieurs sous-types de lymphome non hodgkinien à cellules B r/r agressif.

À la date de clôture des données, les résultats ont démontré que le CB-010 était généralement bien toléré : Le CB-010 a été généralement bien toléré avec des effets indésirables compatibles avec les thérapies CAR-T cellulaires anti-CD19 autologues ou allogéniques ; comme rapporté précédemment, aucune toxicité limitant la dose n'a été observée aux niveaux de dose 2 ou 3 suite à une seule toxicité limitant la dose au niveau 1. Un taux de réponse global de 94% (ORR ; 15 des 16 patients) a été observé après l'administration d'une dose unique de CB-010. 69% des patients (11 sur 16) ont obtenu une réponse complète (CR). 44% des patients (7 sur 16) ont obtenu une RC à =6 mois ; 24 mois est la plus longue RC maintenue à ce jour.

Pour le sous-groupe de patients atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL) (N=10) : Un TRO de 90 % (9 sur 10) a été observé. 70 % (7 sur 10) ont obtenu une RC. 50% (5 sur 10) ont obtenu une RC à =6 mois ; 18 mois est la plus longue RC maintenue à ce jour.

Chacun des 16 patients était atteint d'un LNH B agressif r/r et avait reçu au moins deux lignes antérieures de chimio-immunothérapie ou était un patient réfractaire primaire. Sur la base de ces données positives, Caribou recrute des patients atteints de LBCL en deuxième intention dans le cadre de la phase d'expansion de la dose de l'essai clinique ANTLER. Dans le cadre de l'expansion, la dose moyenne et la dose élevée de l'escalade (80x106 et 120x106 cellules CAR-T) sont évaluées chez environ 30 patients de deuxième ligne (environ 15 patients par niveau de dose) afin de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D).

Une fois la RP2D déterminée, Caribou pourra recruter d'autres patients dans le cadre d'ANTLER. Caribou prévoit de communiquer les données initiales d'expansion de dose de l'essai ANTLER en cours au cours du premier semestre 2024. À la connaissance de Caribou, le CB-010 est la première thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 allogénique en clinique à être évaluée chez des patients atteints de LBCL en deuxième ligne et le CB-010 est également la première thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 allogénique en clinique avec un knock-out PD-1, une stratégie d'édition du génome conçue pour améliorer l'activité antitumorale en limitant l'épuisement prématuré des cellules CAR-T.

A la connaissance de Caribouacos, CB-010 est la première thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 allogénique en clinique à être évaluée chez des patients atteints de LBCL en seconde ligne et CB-010 est également la première thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 allogénique en clinique avec un knock-out PD-1, une stratégie d'édition du génome conçue pour renforcer l'activité antitumorale en limitant l'épuisement prématuré des cellules CAR-T. Le CB-010 a été généralement bien toléré avec des effets indésirables compatibles avec les thérapies CAR-T anti-CD19 autologues ou allogéniques. Aucun cas de syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 3+ ni de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) n'a été observé.

Les effets indésirables les plus fréquents étaient la thrombocytopénie (69 % de grade 3+), la neutropénie (56 % de grade 3+) et l'anémie (50 % de grade 3+).