Clearside Biomedical, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'étude d'extension de son essai clinique OASIS de phase 1/2a de CLS-AX (suspension injectable d'axitinib) administré par injection suprachoroïdale via le SCS Microinjector® de Clearside chez des participants atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (DMLA humide). Ces résultats incluent les données finales à six mois de tous les participants à l'étude d'extension et augmentent les résultats à trois mois et les données d'extension intermédiaires précédemment rapportés. L'essai de phase 1/2a d'OASIS est terminé, tant pour la partie d'escalade de dose de trois mois que pour l'étude d'extension de trois mois.

L'étude comprenait quatre cohortes aux doses suivantes : Cohorte 1 à 0,03 mg ; Cohorte 2 à 0,1 mg ; Cohorte 3 à 0,5 mg ; Cohorte 4 à 1,0 mg. Les participants des cohortes 2, 3 et 4 qui ont été transférés dans l'étude de prolongation ont été suivis pendant un total de 6 mois après une dose unique de CLS-AX. Les participants inscrits à l'étude OASIS avaient une forte expérience du traitement anti-VEGF et présentaient une maladie active1 lors de la sélection, ce qui a été confirmé par un centre de lecture indépendant.

Résultats de sécurité et de tolérance dans toutes les cohortes de l'étude de 3 mois (n=27) et de l'étude de prolongation de 6 mois (n=14). Aucun événement indésirable sérieux (SAE), aucun événement indésirable émergeant du traitement (TEAE) lié au traitement de l'étude, et aucune toxicité limitant la dose. Aucun événement indésirable lié à une inflammation, une vasculite ou une occlusion vasculaire.

Pas d'ofloaterso du vitré ou de dispersion de CLS-AX dans le vitré. Aucun décollement de rétine, endophtalmie ou événement indésirable lié à la pression intraoculaire. Durabilité dans l'étude de prolongation de 6 mois dans les cohortes 3 et 4 à des doses plus élevées (n=12) : Une réduction de 77 % à 85 % de la charge de traitement a été observée par rapport aux injections mensuelles moyennes dans les six mois précédant l'administration de CLS-AX.

Participants ne nécessitant pas de traitement supplémentaire : = 3 mois : 11/12 (92%) ; = 4 Mois : 10/12 (83 %) ; = 6 mois : 8/12 (67 %) ; et > 6 mois : 6/12 (50 %) Effet biologique dans l'étude de prolongation de 6 mois dans les cohortes 3 et 4 (n=12) : CLS-AX a montré des signes d'effet biologique avec une acuité visuelle moyenne mieux corrigée (BCVA) stable et une épaisseur moyenne du sous-champ central (CST) stable jusqu'au point de repère de 6 mois. Sur les images de tomographie par cohérence optique (OCT), des signes anatomiques de l'effet biologique des TKI ont été observés chez les sous-répondants expérimentés au traitement anti-VEGF. ODYSSEY sera un essai clinique de phase 2b multicentrique, randomisé et à double insu, qui évaluera un total d'environ 110 participants naïfs de traitement atteints de DMLA humide.

En plus des doses de charge de faricimab, les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir soit CLS-AX administré par injection suprachoroïdale via le SCS Microinjector® de Clearside, soit le faricimab intravitréen dosé selon les informations de prescription approuvées. Les objectifs de l'essai sont de démontrer un changement moyen comparable de la BCVA par rapport à la ligne de base entre les bras de traitement avec une meilleure durabilité et une charge de traitement réduite pour le bras CLS-AX, mesurée à 6 et 12 mois. Conception de l'essai : Doses de charge : Les participants des deux bras recevront 4 doses de charge mensuelles de faricimab (6,0 mg).

Dans le bras CLS-AX, les participants recevront également une dose de CLS-AX (1,0 mg) lors de la même visite que la troisième dose de charge de faricimab (ligne de base). Évaluations mensuelles de l'activité de la maladie (DAA) : Les DAA commencent 2 mois après la dernière dose de charge de faricimab pour déterminer la nécessité d'un retraitement. Les critères de retraitement comprennent une diminution de la BCVA, une augmentation de la CST ou une nouvelle hémorragie maculaire3.

Traitements ultérieurs : Dans le groupe CLS-AX, les participants doivent recevoir une dose de CLS-AX au moins tous les 6 mois après la dernière dose de CLS-AX. Les participants peuvent recevoir une dose de CLS-AX plus tôt que 6 mois si les critères de retraitement sont remplis pendant un DAA. Dans le groupe faricimab, les participants doivent recevoir une dose de faricimab au moins tous les 4 mois (conformément à l'étiquette).

Les participants peuvent recevoir une dose de faricimab plus tôt si les critères de retraitement sont remplis pendant un DAA. Si les participants sont retraités plus tôt que 4 mois, ils continueront à recevoir d'autres doses de faricimab à cet intervalle de dosage pour le reste de l'étude (selon l'étiquette). Principaux critères d'inclusion : Participants n'ayant jamais reçu de traitement et présentant une néovascularisation choroïdienne (CNV) sous-fovéale secondaire à une DMLA humide, et une BCVA de 78u24 lettres.

Critères d'évaluation : Le critère d'évaluation primaire est le changement moyen de la BCVA à 6 mois (visite de la semaine 24) par rapport à la ligne de base. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprennent le changement moyen de la CST et la réduction de la charge de traitement, mesurée par le nombre total d'injections. Tous les critères d'évaluation seront mesurés à 6 mois (visite de la semaine 24) et à 12 mois (visites des semaines 48 et 52 combinées) par rapport à la ligne de base.