AstraZeneca PLC et Daiichi Sankyo ont annoncé des résultats positifs de haut niveau de l'essai de phase III DESTINY-Breast06 montrant qu'ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie sans progression (SSP) par rapport à la chimiothérapie standard dans la population primaire de l'essai, composée de patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 faible (IHC 1+ ou 2+/ISH-) et HR-positif, après une ou plusieurs lignes de traitement endocrinien. Une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SSP a également été observée dans la population globale de l'essai (patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 faible et HER2 ultralow [défini comme IHC 0 avec coloration de la membrane ; IHC >0 < 1+]). Une analyse de sous-groupe préspécifiée a montré que l'amélioration cliniquement significative était cohérente entre les patientes présentant une faible expression de HER2 et celles présentant une faible expression de HER2-ultralow.

Les données de survie globale (OS) n'étaient pas encore mûres au moment de l'analyse ; cependant, ENHERTU a montré une tendance précoce à l'amélioration de la survie globale par rapport à la chimiothérapie standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à faible taux de HER2 et dans l'ensemble de la population de l'essai. L'essai se poursuivra comme prévu pour évaluer la SG et d'autres critères d'évaluation secondaires. ENHERTU est un conjugué anticorps-médicament (ADC) DXd spécifiquement conçu pour HER2, découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.

On estime qu'environ 60 à 65 % des cancers du sein HR-positifs et HER2-négatifs ont un faible taux de HER2 et que 25 % supplémentaires pourraient avoir un taux de HER2-ultralow. Les thérapies endocriniennes sont largement utilisées dans les premières lignes de traitement du cancer du sein métastatique HR-positif ; cependant, après deux lignes de traitement, l'efficacité de la thérapie endocrinienne est souvent limitée. La chimiothérapie constitue actuellement la norme de soins après le traitement endocrinien, mais elle est associée à des taux de réponse et à des résultats médiocres.

Indications ENHERTU est un anticorps dirigé contre HER2 et un conjugué d'inhibiteur de topoisomérase indiqué pour le traitement des patients adultes présentant : un cancer du sein HER2-positif (IHC 3+ ou ISH positif) non résécable ou métastatique ayant reçu un traitement antérieur à base d'anti-HER2 soit : un cancer du sein non résécable ou métastatique HER2-positif (IHC 3+ ou ISH positif) qui a reçu un traitement antérieur à base d'anti-HER2 soit : dans le cadre métastatique, soit dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant et qui a développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement un cancer du sein non résécable ou métastatique HER2-faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-), tel que déterminé par un test approuvé par la FDA, Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations activatrices de HER2 (ERBB2), telles que détectées par un test approuvé par la FDA, et qui ont reçu un traitement systémique antérieur Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse objective et la durée de la réponse. Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGE) localement avancé ou métastatique HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH positif) ayant reçu un traitement antérieur à base de trastuzumab Tumeurs solides HER2-positives (IHC3+) non résécables ou métastatiques ayant reçu un traitement systémique antérieur et n'ayant pas d'autres options thérapeutiques satisfaisantes Cette indication est approuvée dans le cadre d'une procédure d'approbation accélérée basée sur le taux de réponse objective et sur la durée de la réponse.

Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.