Ironwood Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats primaires positifs jusqu'au 91e jour de son essai exploratoire de phase II STARGAZE évaluant l'apraglutide chez des patients atteints de la maladie gastro-intestinale aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (SR GI aGVHD). L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'apraglutide, un analogue du glucagon-like peptide-2 (GLP-2) de nouvelle génération à longue durée d'action, administré une fois par semaine à des patients atteints de la maladie gastro-intestinale aiguë du greffon contre l'hôte (SR GI aGVHD) et traités avec les soins standard, y compris les corticostéroïdes systémiques et le ruxolitinib. Il s'agit d'une première étude combinant un analogue du GLP-2 avec un traitement immunosuppresseur chez des patients atteints de SR GI aGVHD.

La sécurité et la tolérabilité observées dans cette étude étaient conformes aux normes de soins et à la sécurité connue des analogues du GLP-2, ainsi qu'aux événements observés dans la population atteinte de GVHD. Le profil de sécurité émergent de l'apraglutide dans la population SR GI aGVHD a été surveillé par un comité indépendant d'évaluation de la sécurité qui a approuvé la poursuite de l'étude sans modification. En plus de l'évaluation de la sécurité, les critères secondaires ont évalué l'efficacité en utilisant les réponses GI inférieures et tous les organes, indiquant l'amélioration au niveau de l'organe par rapport à la ligne de base selon le système de classification du Consortium international de la GVHD aiguë du Mont Sinaï (MAGIC).

La majorité des patients ont répondu au traitement au jour 28 et au jour 56. Tous les patients ayant répondu au traitement des troubles gastro-intestinaux inférieurs au 28e jour ont maintenu leur réponse aux 56e et 91e jours, compte tenu des évaluations disponibles de la stadification des organes. La GVHD aiguë est une affection rare, potentiellement mortelle, qui survient lorsque les cellules immunitaires du donneur (le greffon) attaquent les cellules saines du receveur (l'hôte) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH).

Cette affection touche généralement la peau, le tractus gastro-intestinal et le foie. L'aGVHD gastro-intestinale est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, environ 70 % des cas d'aGVHD ayant une atteinte gastro-intestinale. Bien qu'il existe des options thérapeutiques pour l'aGVHD, un nombre important de patients ne répondent pas au traitement de première ligne, comme les corticostéroïdes.

Bien qu'ils reçoivent un traitement de deuxième intention, de nombreux patients ne maintiennent pas leur réponse dans le temps, avec un taux de mortalité non récurrente (NRM) significatif après six mois. Des données supplémentaires de l'étude STARGAZE devraient être présentées lors d'un prochain congrès médical. L'étude STARGAZE se poursuivra jusqu'à son terme de deux ans, au cours duquel l'apraglutide sera réévalué sur le plan de la sécurité et de l'efficacité.