Le conseil d'administration de Lepu Biopharma Co, Ltd. a annoncé que l'Administration nationale des produits médicaux (la "NMPA") a récemment accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle en Chine pour PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection), un anticorps monoclonal antagoniste humanisé de la protéine 1 de mort cellulaire programmée ("PD-1").), qui peut antagoniser le signal PD-1 pour restaurer la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses en bloquant la liaison de PD-1 à leurs ligands PD-L1 et PD-L2, pour le traitement des patients présentant des niveaux élevés de tumeurs solides à instabilité des microsatellites/réparation déficiente du mismatch ("MSI-H/dMMR") : y compris les patients atteints d'un cancer colorectal avancé qui ont connu une progression de la maladie après un précédent traitement au fluorouracile, à l'oxaliplatine et à l'irinotécan ainsi que les patients atteints d'autres tumeurs solides avancées qui ont connu une progression de la maladie après un précédent traitement de première ligne et aucune alternative thérapeutique satisfaisante. L'instabilité des microsatellites ("MSI") désigne toute modification de la longueur des microsatellites due à l'insertion ou à la suppression d'unités répétitives dans un microsatellite dans une tumeur, par rapport à un tissu normal, entraînant l'apparition de nouveaux allèles de microsatellites. L'altération du système de réparation des mésappariements ("MMR") peut provoquer de tels changements.

L'instabilité des microsatellites élevée ("MSI-H") ou la réparation déficiente des mésappariements ("dMMR") a été observée dans divers cancers, dont le taux d'occurrence dans le cancer de l'endomètre, le cancer colorectal ou le cancer gastrique, et d'autres cancers est respectivement de près de 30 %, d'environ 20 % et d'environ ou moins de 5 %. Les tumeurs MSI-H/dMMR sont plus susceptibles de répondre aux immunothérapies que les tumeurs présentant moins de mutations, en raison du nombre significativement plus élevé de mutations somatiques qui expriment un grand nombre de néoantigènes. PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G4 contre le PD-1 humain développé indépendamment par la société, qui peut se lier au PD-1 avec une haute affinité pour restaurer la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules cancéreuses en bloquant la liaison du PD-1 à leurs ligands PD-L1 et PD-L2.

PUYOUHENG (Pucotenlimab Injection) utilise une conception moléculaire innovante pour prolonger sa demi-vie et a démontré une forte activité anti-tumorale clinique et un profil de sécurité favorable. Il utilise de manière innovante des techniques d'ingénierie des anticorps pour introduire des mutations triples dans la partie Fc afin d'augmenter la liaison FcRn, améliorant ainsi de manière significative sa demi-vie et conduisant à une efficacité clinique encourageante et à l'observance du traitement par les patients. Comparé à tous les anticorps anti-PD-1 concurrents qui étaient commercialisés ou qui étaient entrés dans un essai clinique de phase III, PUYOUHENG (Pucotenlimab injectable) a démontré une demi-vie moyenne de 21,8 jours (dose unique).

En outre, l'allongement de la demi-vie n'a entraîné aucun événement indésirable supplémentaire, et il a montré un profil d'efficacité clinique encourageant. L'approbation est principalement basée sur une étude clinique de phase II multicentrique, ouverte, dont le critère principal est le taux de réponse objective (le "TRO") évalué par le comité d'examen indépendant (le "CEI") selon la norme RECIST1.1. Au 4 décembre 2021, l'étude avait recruté un total de 100 patients atteints de tumeurs solides avancées diagnostiquées histologiquement et identifiées par le laboratoire central comme des tumeurs MSI-H/dMMR. Les patients recrutés ont reçu une perfusion intraveineuse de PUYOUHENG (Pucotenlimab injectable) une fois toutes les trois semaines ("Q3W") à la dose de 200 mg.

La période de suivi médiane de la population était de 22,5 mois, et l'ORR était de 49,0% (IC 95% : 38,86%, 59,20%) avec 9 patients réalisant une réponse complète et 40 patients réalisant une réponse partielle ; dans le sous-groupe de patients atteints de cancer colorectal qui avaient échoué le traitement avec la triple thérapie (fluorouracil, oxaliplatine et irinotecan), l'ORR était de 50,0% (IC 95% : 31,30%, 68,70%). Les résultats de l'étude indiquent que PUYOUHENG (Pucotenlimab injectable) en monothérapie est sûr et efficace pour le traitement des patients atteints de tumeurs MSI-H/dMMR avancées, non résécables ou métastatiques, qui ont échoué au traitement standard antérieur, que les critères d'évaluation clinique attendus ont été atteints et que les patients peuvent tirer des bénéfices significatifs du traitement.