Longboard Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'étude PACIFIC évaluant la bexicasérine (LP352), un nouveau superagoniste des récepteurs 5-HT2C par voie orale, potentiellement le meilleur de sa catégorie et hautement sélectif, pour les crises associées à une large gamme d'encéphalopathies de développement et d'épilepsie (DEE). Les principaux résultats de l'étude PACIFIC : Dans l'étude innovante PACIFIC, 52 participants âgés de 12 à 65 ans ayant reçu un diagnostic d'encéphalopathie de développement et d'épilepsie ont été recrutés dans 34 sites d'étude aux États-Unis et en Australie pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la bexicasérine orale (6 mg, 9 mg et 12 mg) trois fois par jour (TID) par rapport au placebo. Les diagnostics de DEE des participants comprenaient le DS, le LGS et d'autres DEE qualifiants (DEE Autres).

Après une période de sélection de 5 semaines et des évaluations de base, les participants à l'étude ont commencé à augmenter la dose sur une période de 15 jours et ont ensuite continué à prendre la dose la plus élevée tolérée pendant la période d'entretien de 60 jours. Sur les 52 participants inscrits à l'étude, 43 ont été randomisés pour recevoir la bexicasérine (DS=4, LGS=24, DEE Autre=15) et 9 le placebo (DS=0, LGS=5, DEE Autre=4). Le nombre médian de crises motrices dénombrables par période de 28 jours à l'inclusion était de 38,8 dans le groupe bexicaserin contre 20,8 dans le groupe placebo.

Les participants ont pu continuer à suivre un traitement polythérapeutique contemporain et stable comprenant jusqu'à 4 médicaments anticonvulsivants pendant toute la durée de l'étude, les médicaments anticonvulsivants les plus courants étant le clobazam, le cannabidiol, la lamotrigine et le levetiracetam. Résumé des données d'efficacité : Le changement médian de la fréquence des crises motrices dénombrables (critère principal d'efficacité) par rapport à la ligne de base pour les participants évaluables traités par bexicaserin (n=35) a été une diminution de 53,3 %, comparé à une diminution de 20,8 % pour ceux recevant le placebo (n=9). Globalement, cela représente une réduction de la fréquence des crises ajustée au placebo de 32,5 %.

Le changement médian de la fréquence des crises motrices dénombrables par rapport à la valeur initiale dans les cohortes DS, LGS et DEE Other était une diminution de 72,1 %, 48,1 % et 61,2 %, respectivement. Cela représente une réduction de la fréquence des crises ajustée au placebo de 27,3 % et 28,6 % dans les cohortes LGS et DEE Autres, respectivement. Résumé des données de sécurité : La bexicasérine a montré des résultats de sécurité et de tolérabilité favorables.

La plupart des participants (85,7 %) du groupe traité par bexicasérine (n=35) ayant débuté la période d'entretien ont toléré la dose la plus élevée (12 mg). Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment observés étaient la somnolence, la diminution de l'appétit, la constipation, la diarrhée et la léthargie. Trois participants ont signalé un événement indésirable grave (fracture de la cheville, constipation, augmentation des crises d'épilepsie) et aucun décès n'a été signalé dans l'étude.

Dans l'ensemble, 9 participants du groupe bexicasérine ont abandonné l'étude en raison d'un EI. Il est à noter que 2 de ces participants ont arrêté le traitement pendant la période d'entretien (7 participants ont arrêté le traitement pendant la période de titration). Aucun participant du groupe placebo n'a arrêté le traitement ou n'a eu d'EI.

100 % des participants ayant terminé l'étude PACIFIC ont choisi de s'inscrire à l'étude de prolongation ouverte de 52 semaines en cours.