Longboard Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats positifs d'une étude clinique de phase 1 évaluant la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du système nerveux central (SNC) de LP352, un superagoniste 5-HT2C oral à action centrale, chez des volontaires sains. Les principaux objectifs de cette étude ouverte de phase 1 sont d'évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SNC de LP352 administré par voie orale chez des participants adultes sains, hommes et femmes (n=10 dans chaque cohorte). Les objectifs comprennent la caractérisation de la pharmacocinétique du plasma et du LCR, la caractérisation de l'innocuité et de la tolérabilité des doses avec titration et diminution progressive, et l'évaluation des relations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre l'exposition du plasma et du LCR, et les paramètres pharmacodynamiques d'innocuité et d'efficacité, y compris les paramètres de l'électroencéphalogramme quantitatif (qEEG).

Les données partagées aujourd'hui concernent deux doses (Cohorte 1 = 6 mg et Cohorte 2 = 12 mg) de LP352 trois fois par jour (TID) qui ont été testées sur une période de 16 jours en plus d'une période de dépistage et de suivi. Des cohortes supplémentaires de l'étude sont en cours. Des échantillons de plasma ont été prélevés du jour 1 au jour 11 (et pendant la phase de diminution progressive), mesurant la concentration maximale (Cmax), le temps de concentration plasmatique maximale (Tmax) et l'aire sous la courbe (AUCtau).

Des échantillons sériels de LCR ont été prélevés au jour 11 à plusieurs points dans le temps. A l'état d'équilibre, les concentrations moyennes de LP352 12 mg TID ont dépassé la valeur Ki pour l'activité 5-HT2C pendant tout l'intervalle posologique. La grande majorité des participants de la Cohorte 2 ont atteint des concentrations plasmatiques et de LCR supérieures au Ki pertinent tout au long de la période d'administration à l'état d'équilibre.

Le LP352 a présenté une forte corrélation entre la concentration plasmatique et la concentration dans le LCR, qui ont augmenté de manière dose-dépendante et constante.