Madrigal Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que Rezdiffra (resmetirom) est maintenant disponible aux États-Unis. Rezdiffra est indiqué en association avec un régime alimentaire et de l'exercice physique pour le traitement des adultes atteints de NASH non cirrhotique avec une fibrose hépatique modérée à avancée (compatible avec les stades F2 à F3 de la fibrose). Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation en cours. L'introduction de Rezdiffra en tant que première et unique thérapie approuvée par la FDA dans la NASH marque un tournant pour Madrigal et la communauté de la NASH.

Rezdiffra est un agoniste THR-ß oral à prise unique quotidienne, conçu pour cibler les principales causes sous-jacentes de la NASH. L'approbation accélérée de Rezdiffra est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 MAESTRO-NASH, qui a été publié dans le New England Journal of Medicine en février 2024. L'étude MAESTRO-NASH se poursuit en tant qu'étude de résultats conçue pour générer des données de confirmation qui, si elles sont positives, aideront à vérifier le bénéfice clinique et pourront soutenir l'approbation complète.

Un deuxième essai en cours évalue la progression vers des événements de décompensation hépatique chez des patients atteints de cirrhose NASH bien compensée et traités par Rezdiffra par rapport à un placebo. La posologie recommandée de Rezdiffra est basée sur le poids corporel réel. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une forme plus avancée de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

La NASH est l'une des principales causes de mortalité liée au foie et représente un fardeau de plus en plus lourd pour les systèmes de santé à l'échelle mondiale. En outre, les patients atteints de NASH, en particulier ceux qui présentent des facteurs de risque métaboliques plus avancés (hypertension, diabète de type 2 concomitant), courent un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables et d'augmentation de la morbidité et de la mortalité. Lorsque les patients évoluent vers une NASH avec une fibrose hépatique modérée à avancée (correspondant aux stades F2 à F3 de fibrose), le risque d'effets indésirables sur le foie augmente considérablement.

Madrigal estime qu'environ 1,5 million de patients ont été diagnostiqués avec la NASH aux États-Unis, dont environ 525 000 avec une fibrose hépatique modérée à avancée. Madrigal prévoit de se concentrer sur environ 315 000 patients diagnostiqués atteints de NASH avec une fibrose hépatique modérée à avancée et suivis par des médecins spécialistes du foie lors du lancement de Rezdiffra. La NASH est également connue sous le nom de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH).

En 2023, les sociétés médicales spécialisées dans les maladies du foie et les groupes de patients se sont réunis pour renommer la maladie, dans le but d'établir un nom et un diagnostic positifs et non stigmatisants. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) a été rebaptisée maladie du foie stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), la NASH a été rebaptisée MASH, et un terme général, maladie du foie stéatosique (SLD), a été créé pour englober plusieurs types de maladies hépatiques associées à l'accumulation de graisse dans le foie. Outre la maladie hépatique, les patients atteints de MASH présentent au moins une comorbidité (par exemple, obésité, hypertension, dyslipidémie ou diabète de type 2).