Molecular Partners AG a annoncé la publication de données précliniques complètes, évaluées par des pairs, soutenant le mécanisme d'action unique proposé par MP0533 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (AML) dans Cancer Immunology Research, un journal de l'American Association for Cancer Research. La publication rassemble et discute de multiples études entreprises pour caractériser le profil préclinique du MP0533 et évaluer son potentiel thérapeutique. Le développement de thérapies ciblées sûres et efficaces pour les patients atteints de LAM s'est avéré difficile car les cellules de la LAM partagent avec les cellules saines de nombreux antigènes cibles pertinents.

Grâce à son MoA unique, MP0533 a été conçu pour cibler simultanément les protéines CD33, CD123 et CD70, qui sont couramment co-exprimées sur les cellules de la LAM et rarement sur les cellules saines. La force de liaison de MP0533 augmente avec le nombre de protéines cibles présentes, ce qui entraîne un engagement accru des cellules T lorsqu'au moins deux des cibles sont présentes. Il en résulte une destruction préférentielle des cellules de la LAM.

Les données publiées par Bianchi et al dans Cancer Immunology Research en collaboration avec l'Université de Berne s'appuient sur les résultats présentés à l'American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition en décembre 2021 et 2022, et soutiennent la MoA prévue du MP0533. MP0533 induit une destruction sélective par les cellules T des lignées cellulaires de LAM, ainsi que des blastes de LAM et des cellules souches leucémiques (CSL) dérivées de la moelle osseuse des patients exprimant deux ou trois des antigènes cibles, tout en épargnant les cellules souches hématopoïétiques saines, les cellules sanguines et les cellules endothéliales. MP0533 a également démontré une réduction du risque de fratricide des cellules T observé avec d'autres agents ciblant CD70, lié à l'augmentation de CD70 sur les cellules T activées.

MP0533 était équivalent aux thérapies ne ciblant pas CD70 en termes d'impact sur le nombre et la viabilité des cellules T, ce qui confirme son profil potentiellement favorable sur la cible et hors de la tumeur. MP0533 a conduit à l'activation des cellules T localisées dans la tumeur et à une régression efficace de la tumeur d'une manière dépendante de l'antigène dans différents modèles in vivo. Notamment, comparé à d'autres activateurs de cellules T ciblant des antigènes uniques, MP0533 a entraîné des niveaux inférieurs de libération de cytokines, résultats confirmés par des études in vitro, in vivo et ex vivo.

Ceci inclut l'IL-6, une cytokine connue pour être le principal moteur du syndrome de libération de cytokines, une toxicité systémique qui a jusqu'à présent limité le développement d'inducteurs de cellules T en tant qu'options thérapeutiques potentielles pour la LAM. Enfin, une évaluation du MP0533 en combinaison avec l'azacitidine et le venetoclax, deux médicaments chimiothérapeutiques utilisés dans la LMA, suggère que les MoA pourraient être synergiques en termes de destruction des CSL. MP0533 est actuellement évalué dans un essai de phase 1/2a chez des patients atteints de LMA récidivante/réfractaire ou de syndrome myélodysplasique (MDS/AML), et la société a présenté des données initiales positives provenant des quatre premières cohortes de dosage lors de la réunion annuelle et de l'exposition de l'ASH en décembre 2023.

L'essai est actuellement en train de doser les patients de la cohorte 7. La Société prévoit de présenter une mise à jour de l'étude au cours du premier semestre 2024.