Oncodesign Precision Medicine et Navigo Proteins GmbH ont annoncé la signature d'un accord de collaboration stratégique pour la découverte et le développement de nouveaux agents de radiothérapie systémique. OPM exploite trois plateformes technologiques dédiées à la médecine de précision. OncoSNIPER est une technologie utilisant l'IA pour sélectionner et valider de nouvelles cibles thérapeutiques impliquées dans les cancers résistants et métastatiques, en particulier les kinases et les cibles exprimées spécifiquement à la surface des cellules tumorales.

L'objectif est de découvrir et de développer de nouveaux inhibiteurs de kinases à partir de la plateforme technologique Nanocyclix et de nouveaux agents thérapeutiques à base de radioligands à partir de sa troisième plateforme technologique, Promethe. La construction de la radiothérapie est basée sur l'identification d'une cible spécifique à la surface des cellules cancéreuses (antigène de surface), et sur des petites molécules, peptides, anticorps ou petites protéines (comme Affilin) qui sont hautement spécifiques de la cible identifiée, permettant à la radioactivité (émetteurs a, ß+- ou ?) d'être délivrée à la cellule tumorale et de déclencher ainsi sa détection et sa destruction. Cette approche thérapeutique a déjà été cliniquement prouvée dans le traitement du cancer de la prostate métastatique (Pluvicto ; Novartis) et des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques inopérables ou métastatiques (Lutathera ; Novartis).

OPM a choisi les Affilins, une technologie propriétaire de Navigo Proteins GmbH, comme molécules de ciblage biologique pour soutenir sa plateforme Promethe. Les affilines sont de petites protéines dérivées de l'ubiquitine humaine, une protéine naturellement présente dans toutes les cellules. Un très grand nombre de variantes d'ubiquitine sont disponibles dans de grandes bibliothèques où chaque variante est modifiée de manière légèrement différente sur sa surface et a perdu ses fonctions biologiques naturelles, mais se lie potentiellement à une structure cible donnée.

La sélection et le criblage par phage display sont appliqués pour identifier les Affilins® qui se lient sélectivement et avec une grande affinité à l'antigène de surface ciblé, comme les anticorps. Le poids moléculaire des Affilins est de 1/15e de celui d'un anticorps, ce qui améliore la pharmacocinétique, en particulier la distribution et la voie d'élimination qui se fait principalement par les reins. Contrairement aux anticorps, les affilines sont résistantes aux protéases, aux acides et aux bases et sont hautement thermostables, ce qui facilite leur radiomarquage.

Comme elles sont d'origine humaine, les affilines présentent un faible risque d'immunogénicité (réaction immunitaire indésirable après l'injection). Les molécules ne subissent aucune modification post-traductionnelle comme les anticorps, ce qui permet leur production dans des systèmes bactériens simples. Les affilines sont hautement modifiables et peuvent être combinées avec d'autres éléments fonctionnels, ce qui permet une conception modulaire des molécules, adaptée aux besoins cliniques. Pour toutes ces raisons, les molécules d'Affilin sont idéales pour être utilisées comme molécules de ciblage radiothérapeutique.

Navigo Proteins GmbH, une société d'ingénierie des protéines basée à Halle, en Allemagne, est dirigée par une équipe solide et expérimentée qui s'est engagée à exploiter la technologie Affilin dans de nombreux domaines. Cette collaboration permettra à OPM et à Navigo de construire une entité de premier plan dans le domaine de la thérapie par radioligands, en s'appuyant sur les forces complémentaires des deux sociétés. Le conseil d'administration de Navigo est composé de professeurs et de scientifiques de premier plan dans le domaine de la thérapie par radioligands, tels qu'Oliver Buck (cofondateur de l'IMT et membre du conseil d'administration de Telix Pharmaceuticals).

Selon les termes de l'accord, la recherche se concentrera dans un premier temps sur deux cibles différentes dans le domaine de l'oncologie, en particulier dans les tumeurs résistantes et métastatiques du tube digestif, et les molécules seront développées jusqu'au stade de candidat-médicament. Oncodesign Precision Medicine financera ce programme au cours des 3 prochaines années. Cet accord est une première étape vers une alliance stratégique forte entre OPM et Navigo Proteins GmbH avec la vision d'étendre le partenariat à d'autres cibles.