OncoSec Medical Incorporated a annoncé les résultats de l'essai clinique de phase 2 KEYNOTE-695. Cet essai mondial ouvert à un seul bras évalue TAVOo, le plasmide codant pour l'IL-12 exclusif d'OncoSec délivré par électroporation intratumorale (TAVOo-EP), en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique (stade III/IV) ayant progressé après un traitement antérieur immédiat par anticorps anti-PD-1 (pembrolizumab ou nivolumab). Le dernier patient a commencé son traitement en décembre 2020 et le verrouillage de la base de données cliniques a eu lieu en octobre 2022.

Le principal critère d'évaluation secondaire de KEYNOTE-695 a été atteint. L'évaluation par l'investigateur du taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1, à partir de 101 patients évaluables sur le plan de l'efficacité, avec au moins une évaluation de la tumeur après la ligne de base, a montré un ORR confirmé de 18,8 % (intervalle de confiance à 95 % : 11,7, 22,8), qui dépasse l'ORR cliniquement significatif pré-spécifié de =17 % (IC à 95 % : 10,2, 25,8). Trois patients ont obtenu une réponse complète (RC) et 16 patients une réponse partielle (RP).

Il convient de noter que deux patients ayant obtenu une réponse complète avaient interrompu le traitement par nivolumab/ipilimumab immédiatement avant. Le taux de contrôle de la maladie (RC + RP + maladie stable) était de 40,6 %. Le taux de réponse durable de =24 semaines évalué par l'investigateur était de 15,8 %, la durée médiane de la réponse n'ayant pas été atteinte.

La survie globale médiane était de 22,7 mois (IC 95 % : 14,4, 35,5) après une période de suivi médiane de 33,4 mois. L'essai a recruté et recueilli des données de sécurité sur 105 patients qui avaient reçu au moins 12 semaines de traitement anti-PD-1 et dont la progression de la maladie avait été confirmée. Le traitement combiné a été généralement bien toléré, sans effets indésirables liés au traitement (TRAE) de grade 4/5.

Des TRAE de grade 3 ont été observés chez 4,8 % des patients. Les résultats de première ligne du critère d'évaluation principal de l'essai KEYNOTE-695, ORR par examen central indépendant et en aveugle (BICR) basé sur RECIST v1.1, devraient être annoncés au cours du premier trimestre 2023.