ProMIS Neurosciences Inc. a annoncé la publication d'un article intitulé "Relationship between therapeutic activity and preferential targeting of toxic soluble aggregates by amyloid-beta-directed antibodies" dans la revue en ligne bioRxiv. L'étude a caractérisé et comparé le profil de liaison de divers anticorps dirigés contre l'amyloïde-bêta (Ab) à des monomères, des oligomères solubles et des fibrilles Ab insolubles. Les résultats indiquent que la sélectivité pour les oligomères Aß toxiques solubles peut être un facteur d'efficacité clinique et que PMN310 présente le plus haut degré de sélectivité pour les oligomères.

PMN310, le nouvel anticorps monoclonal de la société évalué comme traitement de la maladie d'Alzheimer, fait actuellement l'objet d'études cliniques de phase 1a chez des volontaires sains. Les premières données sur l'innocuité et la pharmacocinétique sont attendues pour le milieu de l'année 2024. Les anticorps dirigés contre la protéine Aß testés cliniquement pour leur activité thérapeutique contre la maladie d'Alzheimer ont montré des degrés d'efficacité variables. Une comparaison côte à côte de la liaison des anticorps à différentes espèces moléculaires d'Aß effectuée par ProMIS a permis de comprendre la variabilité observée dans les résultats cliniques.

Une corrélation a été observée entre l'efficacité clinique rapportée et la capacité d'un anticorps à conserver sa liaison aux oligomères solubles provenant de cerveaux atteints de la maladie d'Alzheimer lorsqu'il est confronté à la concurrence des monomères. Le PMN310 a montré un degré élevé de résistance à la concurrence des monomères. Fait important, contrairement à tous les autres anticorps testés, PMN310 a également évité de se lier à la plaque et aux dépôts vasculaires d'Ab.

Par conséquent, PMN310 pourrait réduire le risque d'œdème cérébral (ARIA-E) et de microhémorragies (ARIA-H) souvent associés aux anticorps se liant à la plaque. Cette hypothèse est étayée par les résultats montrant que l'administration hebdomadaire d'une version murine de PMN310 à des doses très élevées (800 mg/kg) pendant 26 semaines dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer n'a pas provoqué d'hémorragies cérébrales décelables à l'examen microscopique.