Senti Biosciences, Inc. a annoncé la publication de données précliniques démontrant la capacité des cellules tueuses naturelles (NK) conçues avec des circuits génétiques à entrées multiples à cibler sélectivement et à éliminer les cellules leucémiques, y compris les blastes et les cellules souches leucémiques, tout en épargnant les cellules souches saines. Les données ont été publiées dans Cell Reports le 25 avril 2024. La publication évaluée par les pairs décrit des études précliniques sur des cellules NK modifiées avec un circuit génétique composé de récepteurs antigéniques chimériques (CAR) contrôlés par des portes logiques OR et NOT.

Cette approche permet aux cellules NK de détecter et de répondre à de multiples entrées d'antigènes, ce qui permet de cibler précisément les cellules de la LAM tout en protégeant les cellules saines. En utilisant la porte OR, les cellules NK ont pu tuer une série de cellules de la LAM, y compris des cellules souches leucémiques et des blastes, en reconnaissant FLT3 et/ou CD33, qui sont des cibles thérapeutiques validées pour la LAM. Le composant NOT gate du circuit génétique a protégé les CSH saines en réduisant la destruction médiée par CAR grâce à un CAR inhibiteur reconnaissant l'antigène endomucine, qui est sélectivement exprimé sur les CSH saines mais pas sur les cellules cancéreuses.

Dans les modèles précliniques de souris, les cellules NK modifiées ont tué plusieurs sous-types de LAM tout en protégeant les cellules souches hématopoïétiques primaires (CSH). Ces données soutiennent la conception de l'essai clinique de phase 1 de SENTI-202, une thérapie cellulaire CAR-NK potentielle, première de sa catégorie et prête à l'emploi, pour le traitement de la LMA. Senti Bio est en bonne voie pour commencer à administrer des doses aux patients au cours du deuxième trimestre de 2024, avec des données initiales d'efficacité prévues pour la fin de l'année 2024 et des données initiales de durabilité en 2025.