Seres Therapeutics, Inc. a présenté les premières données cliniques concernant SER-155. SER-155 est un traitement expérimental à base de consortiums bactériens cultivés par voie orale, conçu pour prévenir les infections d'origine entérique et les infections sanguines qui en résultent, ainsi que pour induire des réponses de tolérance immunitaire afin de réduire l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) chez les patients qui subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Les données sur le microbiome gastro-intestinal des 100 premiers jours suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques dans la cohorte 1 de l'étude ouverte de phase 1b de SER-155 ont montré une greffe réussie des souches bactériennes SER-155 et une réduction substantielle de l'incidence cumulative de la domination des pathogènes, un biomarqueur associé au risque d'infections entériques graves et d'infections sanguines, ainsi qu'à la GvHD.

Le profil de tolérance observé était favorable, aucun événement indésirable grave n'ayant été attribué à l'administration de SER-155. Le recrutement de la cohorte 2 de l'étude, contrôlée par placebo, est en cours et les premiers résultats sont attendus pour le milieu de l'année 2024. Conception de l'étude de phase 1b de SER-155 et résumé des résultats de la cohorte 1 : SER-155 est un traitement oral expérimental à base de 16 souches de microbiome cultivées, conçu pour prévenir la colonisation et réduire l'abondance des agents pathogènes ESKAPE (par exemple, des familles telles que Enterococcaceae, Enterobacteriaceae, Streptococcaceae, Staphylococcaceae) dans le tractus gastro-intestinal afin de réduire le risque d'infections sanguines d'origine entérique et d'autres conséquences en aval, telles que la GvHD, chez les patients recevant une allogreffe de moelle osseuse.

SER-155 a le potentiel d'avoir un impact sur la résistance aux antimicrobiens (AMR), y compris les infections causées par les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE) et les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV). Le développement de SER-155 s'appuie sur des données précliniques qui ont montré que les patients ayant subi une allo-CSH sur plusieurs sites d'étude avaient des microbiomes perturbés et étaient susceptibles à une prolifération de pathogènes dans le tractus gastro-intestinal, ainsi que sur des études in vivo qui ont démontré la capacité de SER-155 à décoloniser de manière significative les ERV et les CRE, et à moduler davantage l'intégrité de la barrière épithéliale et la biologie des lymphocytes T ou la pertinence pour la GvHD. Les résultats exploratoires précédemment publiés de l'étude de phase 3 SER-109 ECOSPOR III ont montré une décolonisation des pathogènes intestinaux, y compris des bactéries porteuses de gènes de résistance aux antibiotiques, fournissant ainsi une preuve de concept clinique pour le programme SER-155.

L'étude de phase 1b de SER-155 comprend deux cohortes, la cohorte 1 étant conçue pour évaluer l'innocuité et la pharmacologie du médicament, y compris la greffe des bactéries médicamenteuses dans le tractus gastro-intestinal. La cohorte 1 comprenait 13 sujets ayant reçu l'une ou l'autre dose du traitement SER-155, 11 de ces sujets ayant par la suite reçu une allo-CSH. Neuf sujets avaient des échantillons évaluables pour l'analyse des données microbiomiques.

L'âge moyen dans la Cohorte 1 était de 60 ans, et la plupart des sujets avaient une leucémie myéloïde aiguë, un syndrome myélodysplasique ou une néoplasie myéloproliférative comme maladie primaire et ont reçu un conditionnement d'intensité réduite avant la transplantation. La plupart des sujets ont reçu des cellules souches du sang périphérique d'un donneur non apparenté. Une prise de greffe de neutrophiles a été observée chez tous les sujets.

La majorité des sujets ont reçu un traitement à base de tacrolimus pour la prophylaxie de la GvHD. Les données publiées ont démontré une association entre l'incidence de la domination gastro-intestinale par des pathogènes ESKAPE chez les patients ayant subi une allogreffe et le risque d'infections graves, de GvHD et de mortalité. La réduction de l'incidence de la domination des pathogènes ESKAPE dans le microbiome gastro-intestinal par l'administration d'une thérapie du microbiome a le potentiel de réduire de manière significative les infections entériques, les infections de la circulation sanguine d'origine entérique et la GvHD dans cette population de patients médicalement compromis et plus largement.

Le recrutement de la Cohorte 2 est en cours, incorporant un plan randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, afin d'évaluer plus avant la sécurité, la prise de greffe de la souche médicamenteuse, et l'incidence de la domination pathogène ESKAPE gastro-intestinale, ainsi que l'incidence des infections entériques, des infections sanguines d'origine entérique et de la GvHD. La cohorte 2 comprendra environ 60 sujets à qui l'on administrera soit SER-155, soit un placebo dans un rapport de 1:1. La société prévoit d'obtenir les données de base contrôlées par placebo au jour 100 de l'étude Cohorte 2 au milieu de l'année 2024.

Seres estime que le bénéfice médical et le potentiel commercial de SER-155 sont substantiels. Près de 30 000 allo-CSH sont pratiquées chaque année aux États-Unis et en Europe. Les complications sont fréquentes et coûteuses, les coûts supplémentaires pour les patients souffrant de complications s'élevant en moyenne à environ 180 000 dollars par an.

On estime que les infections et la GvHD sont à l'origine de près de la moitié de la mortalité associée à l'allo-CSH.4 À l'exception d'une licence exclusive de MSK, Seres détient l'intégralité des droits mondiaux pour la commercialisation de SER-155. Outre SER-155, la société évalue d'autres programmes précliniques thérapeutiques sur le microbiome pour d'autres populations de patients médicalement compromis qui sont à risque d'infections potentiellement mortelles.