Syros Pharmaceuticals a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Fast Track au tamibarotène en association avec l'azacitidine et le venetoclax pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée avec une surexpression du gène RARA détectée par un test approuvé par la FDA chez les adultes âgés de plus de 75 ans ou présentant des comorbidités qui excluent l'utilisation d'une chimiothérapie d'induction intensive. Le tamibarotène, un agoniste sélectif du récepteur alpha de l'acide rétinoïque (RARa), est actuellement évalué en association avec le vénétoclax et l'azacitidine pour le traitement des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et présentant une surexpression du gène RARA. La procédure Fast Track est une procédure conçue par la FDA pour faciliter le développement et accélérer l'examen des médicaments candidats destinés à traiter des pathologies graves et pour lesquels les données non cliniques ou cliniques démontrent le potentiel de répondre à des besoins médicaux non satisfaits.

L'objectif est de faciliter le développement et d'accélérer l'examen des médicaments destinés à traiter des affections graves et potentiellement mortelles, afin que les produits approuvés soient mis à la disposition des patients plus rapidement. Un candidat thérapeutique bénéficiant d'une désignation Fast Track peut bénéficier d'interactions plus fréquentes avec la FDA pour discuter du plan de développement du candidat thérapeutique. Les candidats thérapeutiques bénéficiant d'une désignation Fast Track peuvent également bénéficier d'un examen prioritaire et d'une approbation accélérée s'ils sont étayés par des données cliniques.

Syros évalue le tamibarotène en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués et non aptes au traitement, présentant une surexpression de RARA, dans le cadre de l'essai de phase 2 SELECT-AML-1 actuellement en cours. En décembre 2023, Syros a annoncé les premières données randomisées de SELECT-AML-1, démontrant un taux de 100 % de RC/CRi (réponse complète/réponse complète avec récupération hématologique incomplète) chez les patients évaluables en termes de réponse (neuf sur neuf) traités avec le triplet tamibarotène, vénétoclax et azacitidine, contre 70 % chez les patients (sept sur dix) traités avec le vénétoclax et l'azacitidine seuls, avec des taux de RC correspondants de 78 % contre 30 %, respectivement. Le délai médian de réponse CR/CRi a été rapide ; tous les patients traités par le triplet ont obtenu une CR/CRi à la fin du premier cycle.

Conformément à l'expérience clinique antérieure, le tamibarotène en association avec les doses approuvées de vénétoclax et d'azacitidine a été généralement bien toléré, et le profil de sécurité global n'a révélé aucune toxicité additive ni aucun nouveau signal de sécurité, ni aucune preuve d'une augmentation de la myélosuppression par rapport au traitement avec la combinaison double de vénétoclax et d'azacitidine. Syros prévoit de communiquer des données supplémentaires sur SELECT-AML-1 en 2024. Syros évalue également le tamibarotène en association avec l'azacitidine chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque nouvellement diagnostiqué et présentant une surexpression de RARA dans le cadre de l'essai de phase 3 SELECT-MDS-1.

Comme annoncé récemment, le recrutement pour soutenir l'analyse d'efficacité primaire pivotale a été achevé au premier trimestre 2024, et les données de réponse complète pivotale sont attendues d'ici le milieu du quatrième trimestre 2024. En janvier 2023, la FDA a accordé la désignation Fast Track au tamibarotène pour le traitement des patients atteints de HR-MDS avec surexpression de RARA.