TScan Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 de la société évaluant la thérapie TCR-T pour le traitement des tumeurs solides. Le patient, atteint d'un mélanome métastatique, a reçu le TSC-203-A0201 ciblant l'antigène associé au cancer PReferentially expressed Antigen in MElanoma (PRAME). L'essai clinique de phase 1 de TScan est conçu pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de T-Plex, une thérapie TCR-T autologue personnalisée ciblant de multiples peptides/antigènes leucocytaires humains (HLA) chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées, non résécables ou métastatiques, dont l'antigène est positif.

La thérapie TCR-T multiplexe a le potentiel de surmonter l'hétérogénéité tumorale et la perte d'hétérozygotie HLA, des mécanismes de résistance couramment observés dans les tumeurs solides. Les thérapies TCR-T de première génération, ciblant des antigènes uniques, ont montré des taux de réponse encourageants chez les patients, mais ont souvent montré une durée de réponse limitée. TScan pense que son approche consistant à administrer aux patients plus d'un TCR-T ciblant différents antigènes associés au cancer permettra d'obtenir des taux de réponse plus élevés et une durée de réponse plus longue.

Pour rendre cela possible, TScan sélectionne les patients (protocole de sélection : NCT05812027) atteints de mélanome, de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), de cancer de la tête et du cou, de cancer du col de l'utérus, de cancer des ovaires, de cancers anogénitaux et d'autres tumeurs solides pour l'expression de la cible et la présence de gènes HLA intacts dans leurs cellules tumorales. Les patients éligibles sont ensuite inclus dans le protocole de traitement de l'étude (NCT05973487) et se voient administrer un ou plusieurs produits TCR-T expérimentaux correspondant aux antigènes associés au cancer exprimés dans leurs tumeurs. Cela est possible grâce à l'ImmunoBank de la société, son dépôt de TCR thérapeutiques qui reconnaissent diverses cibles et sont associés à de multiples types HLA.

Actuellement, l'ImmunoBanque comprend six candidats cliniques TCR-T en phase 1 de développement : TSC-203-A0201 (PRAME, HLA-A*02:01) ; TSC-200-A0201 (HPV16, HLA-A*02:01) ; TSC-201-B0702 (MAGE-C2, HLA-B*07 :02) ; TSC-204-A0201 (MAGE-A1, HLA-A*02:01) ; TSC-204-C0702 (MAGE-A1, HLA-C*07:02) ; et TSC-204-A0101 (MAGE-A1, HLA-A*01:01). TScan a l'intention de continuer à élargir la banque d'immunoglobulines avec des TCR-T pour des cibles et des types HLA supplémentaires, augmentant ainsi le nombre de patients éligibles pour recevoir une thérapie multiplex.