Ultimovacs ASA a annoncé l'ensemble des données de l'essai clinique NIPU (NCT04300244) présenté au congrès ESMO 2023 à Madrid. NIPU est un essai clinique de phase II, randomisé, multicentrique et ouvert, initié par les investigateurs, pour le traitement de seconde ligne chez les patients atteints de mésothéliome malin (MPM). Les données de l'étude ont été publiées initialement dans un résumé de dernière minute à l'ESMO.

Des détails supplémentaires ont été fournis lors d'une présentation orale par l'investigateur principal au congrès de l'ESMO. Les résultats montrent que le vaccin anticancéreux UV1 d'Ultimovacs ?, en association avec l'ipilimumab et le nivolumab, a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale par rapport à l'ipilimumab et au nivolumab seuls, un critère d'évaluation secondaire clé.

Aucun problème de sécurité supplémentaire n'a été signalé dans le cadre du traitement par UV1. L'association de l'UV1 à l'ipilimumab et au nivolumab a amélioré la survie globale (OS), réduisant le risque de décès de 27 % (rapport de risque (HR)=0,73 [80 % CI, 0,53-1,00], valeur p unilatérale = 0,0985, valeur p bilatérale = 0,197). La SG médiane était de 15,4 mois (IC 95 %, 11,1-22,6) pour l'UV1 plus l'ipilimumab et le nivolumab (groupe de traitement) contre 11,1 mois (IC 95 %, 8,8-18,1) pour l'ipilimumab et le nivolumab seuls (groupe témoin), avec une durée médiane d'observation de 17,3 mois.

Ce degré d'amélioration a atteint le seuil de signification statistique prédéfini par le protocole. Les données ont également démontré un bénéfice en termes de taux de réponse objective (réduction de la tumeur d'au moins 30 %), tel que déterminé par l'examen central indépendant en aveugle (BICR). Dans le groupe UV1, 31 % des patients ont présenté une réponse objective, contre 16 % dans le groupe témoin (odds ratio 2,44 [80 % CI, 1,35-4,49], valeur p unilatérale = 0,028).

Les caractéristiques de base des patients étaient bien équilibrées entre les deux groupes de traitement. Le sous-type épithélioïde du MPM représentait 77,1 % de la population étudiée, ce qui correspond à la fréquence de ce sous-type dans la population générale du MPM. Notamment, l'essai a recruté une fraction relativement élevée de patients dont les biopsies tumorales étaient négatives au PD-L1 (53,4 %), une caractéristique des patients qui répondent généralement moins bien aux inhibiteurs de points de contrôle seuls. Le profil de sécurité de la combinaison de l'UV1 avec l'ipilimumab et le nivolumab observé dans l'essai était cohérent avec le profil de sécurité de l'ipilimumab et du nivolumab seuls, confirmant le bon profil de sécurité de l'UV1.

Les patients continueront à être suivis pour des critères d'efficacité et d'innocuité au cours des prochaines années. L'étude NIPU est sponsorisée par l'hôpital universitaire d'Oslo, avec le soutien de Bristol-Myers Squibb et d'Ultimovacs. L'étude randomisée, ouverte et multicentrique a été menée auprès de 118 patients en Australie, au Danemark, en Norvège, en Espagne et en Suède.

L'étude a porté sur des patients atteints de mésothéliome malin après un traitement de première intention par chimiothérapie à base de platine. Le premier patient de l'essai NIPU a été recruté en juin 2020 et le dernier patient a été recruté en janvier 2023. L'essai NIPU a été conçu pour détecter une différence cliniquement significative entre les deux groupes de traitement et comprend un plan d'analyse statistique typique des essais randomisés de phase 2 dont l'objectif est d'évaluer l'efficacité sans recruter un grand nombre de patients.

Le protocole de l'étude et le plan statistique ont été approuvés par les autorités réglementaires. L'étude a été mise en place avec une puissance statistique de 80 % et un alpha unilatéral de 0,1. Cela signifie que nous pouvons être sûrs à 80 % d'avoir mesuré avec précision les effets des UV1. Selon le protocole de l'essai et le nombre de patients inclus, les résultats de l'essai sont présentés avec des intervalles de confiance de 80 % et sont considérés comme statistiquement significatifs si la valeur p unilatérale est inférieure à 0,1. Ultimovacs a annoncé les résultats de l'étude NIPU en juin 2023.

D'après le BICR, l'étude n'a pas atteint le critère d'évaluation principal de la SSP. L'évaluation de l'investigateur, une analyse de soutien prédéfinie du critère principal réalisée par des radiologues spécialisés dans les hôpitaux de l'étude, a montré un bénéfice positif statistiquement significatif de la PFS pour les patients du bras UV1. Le HR par BICR était de 1,01 (80 % CI 0,75-1,36, valeur p unilatérale = 0,4895, valeur p bilatérale = 0,979), avec une PFS médiane de 4,2 mois (95 % CI 2,9-9,8) pour UV1 plus ipilimumab et nivolumab, et de 4,7 mois (95 % CI 3,9-7,0) pour ipilimumab et nivolumab seuls.

Le HR selon l'évaluation de l'investigateur était de 0,60 (80 % CI 0,45-0,81, valeur p unilatérale = 0,0125, valeur p bilatérale = 0,025), avec une PFS médiane de 4,3 mois (95 % CI 3,0-6,8) pour UV1 plus ipilimumab et nivolumab et de 2,9 mois (95 % CI 2,4-5,5) pour ipilimumab et nivolumab seuls. En octobre 2023, Ultimovacs a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine avait accordé la désignation de médicament orphelin à l'UV1 pour le traitement du mésothéliome (sur la base des données du NIPU de juin 2023). L'UV1 est un vaccin thérapeutique contre le cancer qui génère une réponse immunitaire contre l'enzyme télomérase humaine (hTERT).

Cette enzyme est essentielle à la prolifération des cellules cancéreuses. La télomérase est présente dans 85 à 90 % de tous les cancers, à tous les stades de la maladie. Le vaccin est fabriqué en tant que produit prêt à l'emploi avec une longue durée de conservation.

UV1 est facile à utiliser et ne nécessite pas d'infrastructure hospitalière sophistiquée, ce qui permet aux patients d'accéder à la thérapie également dans les centres communautaires et dans les communautés rurales et mal desservies. Ultimovacs évalue le vaccin universel contre le cancer UV1 dans le cadre d'un vaste programme de développement clinique portant sur diverses indications cancéreuses à différents stades de la biologie et de la maladie, en association avec différents inhibiteurs de points de contrôle. Les données de base du NIPU sont les premiers résultats des cinq essais randomisés du programme clinique de phase II de l'UV1.

Outre le mésothéliome malin, des études de phase II sont en cours chez des patients atteints de mélanome malin, de cancer de la tête et du cou, de cancer de l'ovaire et de cancer du poumon non à petites cellules. Les données de base des essais sur le mélanome malin et le cancer de la tête et du cou sont attendues au cours du premier et du second semestre 2024. UV1 est une technologie brevetée, propriété d'Ultimovacs.