Vera Therapeutics, Inc. a annoncé des données positives à 72 semaines de la période d'extension ouverte de son essai clinique de phase 2b ORIGIN sur l'atacicept chez des participants atteints de néphropathie à IgA (IgAN). Dans l'ensemble, les données à 72 semaines avec l'atacicept sont cohérentes avec un profil de véritable modification de la maladie dans la néphropathie à IgA. Après avoir terminé la période randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 36 semaines de l'essai de phase 2b ORIGIN, tous les participants étaient éligibles pour recevoir 150 mg d'atacicept dans le cadre de l'étude OLE.

Les participants traités par l'atacicept pendant 72 semaines ont montré une réduction de 62% du Gd-IgA1, une réduction du pourcentage de participants présentant une hématurie à 19%, et une réduction de 48% de l'UPCR dans l'analyse per-protocole (PP). Il est important de noter que les participants présentaient un DFGe constant et stable, avec un changement de 0 ml/min/1,73m2 par rapport à la valeur de base à 72 semaines. Il est à noter qu'il a été démontré que le DFGe diminue d'environ 1 ml/min/1,73m2 par an dans la population générale (Baba M, et al.

PLOS ONE 2015). Les participants qui sont passés du placebo à l'atacicept ont obtenu des résultats similaires pour chacun des indicateurs clés de l'IgAN par rapport aux participants initialement randomisés dans l'atacicept au cours des 36 premières semaines de l'essai, notamment une réduction de 59 % du Gd-IgA1, une réduction du pourcentage de participants présentant une hématurie à 41 % et une réduction de 47 % de l'UPCR dans l'analyse PP. En outre, une stabilisation du DFGe a été observée chez les participants qui sont passés du placebo à l'atacicept, avec un changement de -3,2 ml/min/1,73m2 par rapport à la ligne de base à 72 semaines, contre -4,9 ml/min/1,73m2 à 36 semaines.

Les données de sécurité dans l'étude OLE étaient cohérentes avec la période randomisée et ont indiqué que l'atacicept était généralement bien toléré. Ces données s'appuient sur l'expérience antérieure de l'atacicept dans des essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés auprès de plus de 1 500 participants à ce jour dans différentes indications ? dans lesquels l'atacicept a été généralement bien toléré.

L'essai clinique de phase 2b ORIGIN (NCT04716231) est un essai mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité de l'atacicept chez 116 patients atteints d'IgAN qui continuent à présenter une protéinurie persistante et restent à haut risque de progression de la maladie malgré un traitement prescrit stable d'un inhibiteur du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAASi) pendant au moins 12 semaines qui est la dose maximale étiquetée ou tolérée. L'essai clinique de phase 2b ORIGIN a évalué trois doses d'atacicept par rapport à un placebo, administrées chaque semaine à l'aide d'une seringue pré-remplie. Les patients ont été randomisés 2:2:1:2 pour recevoir 150 mg d'atacicept, 75 mg d'atacicept, 25 mg d'atacicept ou un placebo correspondant.

À l'issue de la période de traitement en aveugle de 36 semaines, tous les patients se sont vus proposer l'atacicept 150 mg en ouvert pendant 60 semaines supplémentaires. Le critère d'évaluation principal était la variation de la protéinurie évaluée par le rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) à la semaine 24 et le critère d'évaluation secondaire clé était la variation de la protéinurie évaluée par l'UPCR à la semaine 36. Les critères d'évaluation exploratoires supplémentaires comprennent la variation de la protéinurie évaluée par l'UPCR aux semaines 12, 48 et 96, la variation du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), la variation des taux d'immunoglobulines sériques et des taux d'IgA1 déficientes en galactose (Gd-IgA1), la sécurité et la tolérabilité, et la pharmacocinétique sérique.

L'essai a atteint son objectif principal et ses principaux objectifs secondaires, avec des réductions de la protéinurie statistiquement significatives et cliniquement significatives et une stabilisation du DFGe par rapport au placebo jusqu'à la semaine 36. Le profil de sécurité était comparable entre l'atacicept et le placebo. L'essai clinique ORIGIN 3 est un essai de phase 3 mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité de l'atacicept 150 mg chez des patients atteints d'IgAN qui continuent à présenter une protéinurie persistante et restent à haut risque de progression de la maladie malgré un régime prescrit stable d'inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASi) (ACEi ou ARB) pendant au moins 12 semaines qui est la dose maximale étiquetée ou tolérée.

Les objectifs de l'essai sont de déterminer l'effet de l'atacicept sur la protéinurie et la préservation de la fonction rénale par rapport au placebo. L'essai de phase 3 comprend une période de sélection de 4 semaines, une période de traitement en double aveugle de 104 semaines, une extension ouverte de 52 semaines et un suivi de 26 semaines. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir 150 mg d'atacicept une fois par semaine en injections sous-cutanées (N=188) ou un placebo une fois par semaine en injections sous-cutanées (N=188) pendant 104 semaines, suivies d'une prolongation de 52 semaines en ouvert.

Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base de la protéinurie évaluée par le rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) à la semaine 36. Le principal critère d'évaluation secondaire est le taux annualisé de changement du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) jusqu'à la semaine 104. D'autres critères d'évaluation secondaires sont la variation du Gd-IgA1, la variation du DFGe jusqu'à la semaine 52 et le temps écoulé entre la randomisation et la première manifestation du critère d'évaluation composite de l'insuffisance rénale.