Viridian Therapeutics, Inc. a annoncé des données cliniques de base positives provenant de la troisième cohorte à faible dose de son essai clinique de phase 1/2 en cours du VRDN-001, un anticorps anti-récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1R), chez des patients souffrant d'une maladie oculaire thyroïdienne active (TED). La société estime que ces données valident davantage l'activité clinique différenciée et potentiellement la meilleure de sa catégorie du VRDN-001. Les données soutiennent également l'intervalle de dosage prévu pour les programmes sous-cutanés VRDN-002 et VRDN-003 de Viridian, jusqu'à une fois par mois.

VRDN-001 u Essai de preuve de concept de phase 1/2 : La partie preuve de concept de cet essai de phase 1/2 en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué deux perfusions de VRDN-001 administrées par voie intraveineuse, à trois semaines d'intervalle, l'efficacité étant mesurée six semaines après la première dose. Le VRDN-001 a été évalué à des doses de 3, 10 et 20 mg/kg, chaque cohorte étant conçue pour inclure six patients randomisés pour le médicament, et deux patients randomisés pour le placebo. La société a précédemment annoncé les résultats positifs des deux premières cohortes de doses, qui ont démontré un profil de sécurité favorable.

La troisième cohorte a évalué une dose de VRDN-001 de 3 mg/kg avec des données à 6 semaines annoncées aujourd'hui. Dans la cohorte de dose de 3 mg/kg, neuf patients ont été randomisés pour recevoir le VRDN-001 afin de permettre à tous les patients consentants et éligibles après la sélection de participer à l'essai, et deux patients ont été randomisés pour recevoir le placebo. Un patient recevant le placebo a cessé de participer à l'essai avant l'évaluation à 6 semaines.

VRDN-001 u Données de sécurité : Le VRDN-001 a été généralement sûr et bien toléré par tous les patients traités dans les trois cohortes de doses. Aucun événement indésirable grave (EIG), aucun abandon et aucune réaction à la perfusion n'ont été signalés chez les patients traités par le VRDN-001 au 19 décembre 2022, date limite la plus récente de l'observation de suivi. Le profil de sécurité et de tolérance au niveau de la dose de 3 mg/kg était généralement conforme aux résultats précédemment rapportés.

VRDN-001 u Données sur l'activité clinique : Tous les patients traités par VRDN-001 (n=21) dans les cohortes de 3 mg/kg (n=9), 10 mg/kg (n=6) et 20 mg/kg (n=6) ont été traités pendant deux cycles complets et ont été évalués pour les changements de la proptose, du score d'activité clinique (CAS) et de la diplopie. L'amélioration de la proptose et du CAS était généralement constante dans les trois cohortes. Une analyse préliminaire des niveaux d'IGF-1 systémique, un biomarqueur pour l'engagement de la cible, montre qu'une augmentation similaire a également été observée dans les trois cohortes.

L'activité suivante a été observée dans la cohorte 3mg/kg (n=9) et dans les trois groupes de dose (n=21) à la semaine 6 : Programme sous-cutané : La société estime que les données de la cohorte de dose de 3 mg/kg de VRDN-001 valident un profil de produit sous-cutané à faible volume pour les anticorps anti-IGF-1R à demi-vie prolongée de nouvelle génération VRDN-002 et VRDN-003 de la société. Le VRDN-002 est un nouvel anticorps monoclonal anti-IGF-1R qui intègre la technologie d'extension de la demi-vie. La société a précédemment rapporté que le VRDN-002 a démontré une demi-vie allant jusqu'à 43 jours chez des volontaires sains, ce qui permet une administration sous forme d'injection sous-cutanée de faible volume jusqu'à une fois par mois.

Le VRDN-003 est un anticorps monoclonal anti-IGF-1R ayant la même séquence d'acides aminés que le VRDN-001, à l'exception de l'ajout de la technologie d'extension de la demi-vie qui est incorporée dans le VRDN-002. La modélisation pharmacocinétique (PK) mise à jour par la société soutient la faisabilité du développement en cours d'un stylo auto-administré pour une administration sous-cutanée, et un intervalle de dosage prévu allant jusqu'à une fois par mois pour VRDN-002 et VRDN-003.