Viridian Therapeutics, Inc. a annoncé que son président-directeur général, Steve Mahoney, a fait le point sur les programmes de la société concernant le récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline (IGF-1R) dans la maladie thyroïdienne de l'œil (TED) et sur ses programmes ciblant le FcRn. Viridian vise à construire un portefeuille de classe mondiale dans la TED avec un actif principal différencié et rapidement commercialisé, VRDN-001, qui est administré par voie intraveineuse, et un actif potentiel de premier plan, VRDN-003, qui est conçu pour être auto-administré par voie sous-cutanée à domicile en tant qu'injection peu fréquente et de faible volume. En plus du TED, la société développe également un nouveau portefeuille d'inhibiteurs de FcRn avec VRDN-006, un fragment Fc, et VRDN-008, qui est conçu pour avoir une demi-vie prolongée dans le but de prolonger la suppression de l'immunoglobuline G (IgG).

Portefeuille des maladies oculaires thyroïdiennes : VRDN-001 et VRDN-003 : VRDN-001 : Le principal produit candidat de Viridian, VRDN-001, est un anticorps monoclonal qui agit comme un antagoniste complet de l'IGF-1R, une cible validée cliniquement et commercialement pour les maladies oculaires thyroïdiennes, dont les revenus annuels actuels aux États-Unis avoisinent les 2 milliards de dollars. Viridian évalue actuellement le VRDN-001 dans deux essais cliniques mondiaux de phase 3, THRIVE et THRIVE-2, pour le traitement du TED actif et chronique, respectivement. Les essais THRIVE et THRIVE-2 sont tous deux conçus pour comparer un groupe de traitement à cinq doses de VRDN-001, administrées à trois semaines d'intervalle, à un placebo.

Ce schéma à cinq doses de VRDN-001 comporte moins de perfusions et une durée plus courte par perfusion que l'inhibiteur de l'IGF-1R actuellement commercialisé. L'entreprise prévoit de présenter les données de THRIVE et THRIVE-2 au milieu de l'année 2024 et à la fin de l'année 2024, respectivement. Les données de THRIVE et THRIVE-2 chercheront à confirmer les données de phase 2 que Viridian a rapportées tout au long de 2022 et 2023.

Dans toutes les cohortes de doses d'un essai clinique de phase 2, il a été démontré que le VRDN-001 administré par voie intraveineuse améliorait les signes et les symptômes du TED à six semaines chez les patients atteints d'une maladie active et chronique, après deux perfusions. VRDN-001 a également été bien toléré. VRDN-003 sous-cutané : En décembre 2023, l'entreprise a sélectionné VRDN-003 comme programme anti-IGF-1R sous-cutané potentiellement le meilleur de sa catégorie pour un développement pivot dans le TED, suite aux données positives d'un essai clinique de phase 1 chez des volontaires sains.

VRDN-003 possède le même domaine de liaison que sa molécule mère, VRDN-001, et a été conçu pour avoir une demi-vie plus longue. VRDN-003 est conçu pour maintenir la réponse clinique de VRDN-001 IV tout en augmentant la commodité pour les patients. L'étude clinique de phase 1 a montré que VRDN-003 avait une demi-vie prolongée de 40 à 50 jours, soit quatre à cinq fois celle de sa molécule mère, VRDN-001.

VRDN-001 et VRDN-003 étant des anticorps presque identiques, l'entreprise s'attend à ce que VRDN-003 ait des réponses cliniques similaires aux niveaux d'exposition de VRDN-001 qui ont conduit à une activité clinique robuste dans son étude clinique de phase 2 sur le TED. De plus, la modélisation pharmacocinétique de VRDN-003 a prédit que des schémas d'administration aussi longs que toutes les 8 semaines permettraient d'atteindre ou de dépasser les niveaux d'exposition à VRDN-001 qui sont cliniquement significatifs. Sur la base de ces résultats, l'entreprise prévoit de lancer un programme pivot mondial avec VRDN-003 à la mi-2024, avec des essais planifiés chez des patients atteints de TED actif et chronique, en attendant l'alignement avec les autorités réglementaires.

Portefeuille anti-FcRn : VRDN-006 et VRDN-008 : En octobre 2023, conformément à la vision de Viridian de développer la prochaine génération de produits de premier ordre pour les maladies auto-immunes graves et les maladies rares, la société a dévoilé un portefeuille d'inhibiteurs de FcRn, VRDN-006 et VRDN-008. Les inhibiteurs de FcRn ont le potentiel de traiter un large éventail de maladies auto-immunes, ce qui représente une opportunité commerciale importante. L'approche d'ingénierie à plusieurs volets de Viridian a abouti à un portefeuille de molécules ciblant le FcRn qui exploitent le mécanisme validé cliniquement et commercialement de l'inhibition du FcRn tout en répondant potentiellement aux limites des agents actuels, telles que la suppression incomplète des IgG et les améliorations nécessaires en matière de sécurité.

VRDN-006 est un fragment Fc hautement sélectif. Chez les primates non humains, le VRDN-006 a montré une spécificité pour bloquer les interactions FcRn-IgG tout en ne montrant aucune diminution de l'albumine ou augmentation des niveaux de lipoprotéines de basse densité (LDL). VRDN-008 est un nouvel inhibiteur de FcRn, premier de sa catégorie, qui vise à associer la suppression des IgG à une technologie à demi-vie prolongée.

VRDN-008, avec sa demi-vie prolongée, a le potentiel de supprimer les IgG plus profondément et plus durablement que les thérapies anti-FcRn existantes et les candidats du pipeline. VRDN-006 et VRDN-008 sont tous deux conçus pour être des produits sous-cutanés pratiques et auto-administrés. Résumé des principales étapes du programme prévues pour 2024 : Portefeuille de la maladie oculaire thyroïdienne (TED) : Milieu de l'année 2024 : Résultats de base de l'essai de phase 3 THRIVE dans la TED active pour VRDN-001 IV et lancement du programme pivot sous-cutané pour VRDN-003, dans l'attente de l'alignement réglementaire.

Fin de l'année 2024 : Résultats préliminaires de l'essai de phase 3 THRIVE-2 dans le TED chronique pour VRDN-001 IV. Portefeuille anti-FcRn : Deuxième semestre 2024 : dépôt d'une demande d'IND pour VRDN-006 d'ici la fin de l'année ; données NHP pour VRDN-008.