Viridian Therapeutics, Inc. a annoncé des données cliniques de base positives provenant des deux premières cohortes de son essai clinique de phase 1/2 en cours du VRDN-001, un anticorps anti-IGF-1R, chez des patients atteints de la maladie oculaire thyroïdienne active (TED). La TED est une maladie auto-immune rare dans laquelle le système immunitaire de l'organisme attaque les tissus autour et derrière les yeux, provoquant une inflammation, un gonflement et des dommages qui se transforment en signes et symptômes débilitants, notamment une vision double, des yeux exorbités et des douleurs oculaires. L'essai de phase 1/2 en double aveugle, contrôlé par placebo, évalue deux perfusions de VRDN-001 administrées par voie intraveineuse, à trois semaines d'intervalle, l'efficacité étant mesurée six semaines après la première dose.

Chaque dose est évaluée dans une cohorte de huit patients, six patients étant randomisés pour recevoir le VRDN-001 et deux patients étant randomisés pour recevoir le placebo. Les critères d'inclusion et d'exclusion et les caractéristiques de base des patients pour cet essai sont conformes aux essais cliniques antérieurs sur le TED. Les mesures d'efficacité comprennent la proptose (yeux exorbités), le score d'activité clinique (CAS) et la diplopie (vision double), qui sont les mêmes critères d'évaluation que ceux mesurés dans le cadre du développement clinique de Tepezza®, le seul traitement approuvé ciblant l'IGF-1R chez les patients atteints de TED.

La première cohorte de l'étude de phase 1/2 a évalué une dose de 10 mg/kg, avec des données cliniques initiales positives rapportées le 15 août 2022, et avec des données supplémentaires à 12 semaines annoncées aujourd'hui. La deuxième cohorte a évalué une dose de 20 mg/kg avec des données sur 6 semaines annoncées aujourd'hui. En outre, la société prévoit de communiquer les résultats de la troisième cohorte évaluant une dose de 3 mg/kg au début du mois de janvier 2023.

Plus tôt cette année, Viridian a initié un premier essai clinique de phase 1 sur l'homme du VRDN-002, un nouvel anticorps monoclonal qui intègre une technologie d'extension de la demi-vie et qui est conçu pour soutenir l'administration sous forme d'une injection sous-cutanée (SC) pratique et de faible volume pour le traitement des patients atteints de TED. Cet essai à dose ascendante unique a exploré la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du VRDN-002 administré par voie intraveineuse à des doses de 3, 10 et 20mg/kg chez 12 volontaires sains. En août 2022, des données provisoires sur la demi-vie du VRDN-002 chez des volontaires sains ont été rapportées, suggérant une demi-vie potentielle de 30 à 40 jours, ce qui soutiendrait un dosage Q2W ou Q4W.

Aujourd'hui, la société rapporte des données PK/PD actualisées provenant de l'ensemble complet de données chez des volontaires sains. Les données confirment une demi-vie prolongée jusqu'à 43 jours, soit environ quatre fois la demi-vie du VRDN-001 et du téprotumumab, et une amélioration par rapport aux résultats provisoires annoncés en août 2022 Après une dose IV unique de VRDN-002, les taux plasmatiques d'IGF-1 ont augmenté d'environ 2,5 fois et se sont maintenus tout au long de la période de mesure de 84 jours. Le VRDN-002 a été bien toléré sans qu'aucun événement indésirable grave, aucune déficience auditive, aucune hyperglycémie, aucun spasme musculaire ni aucune réaction à la perfusion ne soient signalés.