Altamira Therapeutics Ltd. a annoncé qu'elle avait déposé une demande de brevet provisoire auprès de l'Office américain des brevets (USPTO) qui couvre des nanoparticules comprenant la plateforme OligoPhore ? de la société et un siRNA ciblant la protéine p65, un composant du facteur de transcription NF-kB. La demande de brevet provisoire décrit de nouvelles compositions de nanoparticules basées sur OligoPhore, la plateforme d'administration d'oligonucléotides à base de peptides d'Altamira, ou des dérivés de celle-ci, en combinaison avec des séquences d'ARNsi conçues pour réduire la protéine p65 au silence.

L'activation de p65 a été observée dans de multiples types de cancer ainsi que dans de nombreuses maladies inflammatoires et sa fonction a été impliquée dans la pathogenèse de ces maladies. Par exemple, p65 est un point de contrôle clé bien connu dans l'inflammation de la polyarthrite rhumatoïde (PR), et on pense qu'il régule la prolifération et la mort des cellules et stimule les métastases dans le cancer. Le nouveau dépôt vise à étendre la propriété intellectuelle d'Altamira liée à son programme de développement AM-411 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, entre autres.

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune majeure : La PR est une maladie inflammatoire chronique qui provoque un gonflement des articulations et des douleurs pouvant également affecter d'autres parties du corps, notamment la peau, les yeux, le cerveau et le système cardiovasculaire. Aux États-Unis, environ 1,3 million d'adultes souffrent de PR ; selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), cette maladie auto-immune touche jusqu'à 14 millions de personnes dans le monde. La PR touche 1 femme sur 28 et 1 homme sur 59 au cours de leur vie.

Il n'existe pas de traitement curatif de la PR ; les traitements actuels visent à gérer la PR à l'aide d'immunosuppresseurs biologiques et non biologiques, de corticostéroïdes et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Bien qu'utiles, les médicaments présentent une résistance chez près de 50 % des patients et les effets indésirables systémiques sont fréquents : éruptions cutanées, perte de cheveux, altération de la fonction hépatique, diminution du nombre de cellules sanguines, nausées, augmentation des infections et neuropathie. Les nouveaux produits biologiques ciblant les JAK/interleukines ont fait l'objet d'avertissements dans la boîte noire de la FDA.

Selon une étude de marché, le marché mondial des anti-rhumatismaux devrait passer de 57,9 milliards de dollars en 2019 à 62,9 milliards de dollars en 2027, représentant le deuxième domaine thérapeutique après l'oncologie. Suppression efficace et spécifique de l'inflammation dans un modèle animal d'arthrite Le potentiel thérapeutique de l'AM-411 dans la PR a été démontré dans une étude utilisant un modèle d'arthrite induite par un anticorps de collagène chez la souris, où les nanoparticules OligoPhore avec siRNA ciblant NF-kB (p65) ont puissamment supprimé l'arthrite inflammatoire précoce.1 Le traitement a efficacement réduit l'expression des cytokines inflammatoires et l'afflux cellulaire dans les articulations, protégé contre les érosions osseuses et préservé l'intégrité du cartilage. Il est important de noter que le traitement n'a pas affecté l'expression de p65 dans les organes non ciblés et n'a pas provoqué de réponse humorale après des injections en série.

Résultats positifs de l'inhibition de NF-kB également dans les modèles animaux de cancer : Dans le domaine du cancer, le traitement par des nanoparticules OligoPhore délivrant un siRNA p65 a donné des résultats positifs dans des modèles animaux de métastases pulmonaires de mélanome et de leucémie lymphoïde à cellules T adultes (ATLL). Trois injections i.v. en série de nanoparticules ont retardé la croissance des métastases pulmonaires en une semaine de 76% (p=0.003) par rapport aux traitements de contrôle salins. Dans la seconde étude, la taille des tumeurs était significativement plus faible chez les souris traitées que chez les témoins, la croissance des tumeurs était réduite à près de zéro dans les tumeurs les plus agressives et les tumeurs ATLL à un stade avancé étaient sensibilisées à la chimiothérapie conventionnelle.