BrainStorm Cell Therapeutics Inc. a annoncé avoir reçu l'accord écrit de la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis, dans le cadre d'une évaluation spéciale du protocole (SPA), sur la conception d'un essai de phase 3b de NurOwn dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'accord SPA avec la FDA valide le protocole de l'essai clinique et l'analyse statistique de l'essai de phase 3b prévu pour le NurOwn, démontrant leur adéquation pour répondre aux objectifs qui soutiennent une future BLA (Biologics License Application) dans la SLA. BrainStorm prévoit de commencer l'étude de phase 3b en 2024, après avoir examiné le protocole avec les investigateurs, obtenu les approbations du comité d'examen institutionnel du site de l'étude et s'être engagé avec les membres appropriés de la communauté de la SLA.

L'étude de phase 3b (étude BCT-006-US) sera une étude multicentrique en deux parties, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de NurOwn chez les patients atteints de SLA. Les critères d'admission sont les suivants : les participants doivent être à un stade plus précoce de la maladie, avoir commencé à présenter des symptômes de SLA, y compris une faiblesse des membres, au cours des 24 derniers mois, tous les items de l'ALSFRS-R doivent être ³2 au moment du dépistage, et la capacité vitale lente doit être supérieure à 65 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge du patient. Les patients seront également autorisés à recevoir un traitement concomitant d'une norme de soins approuvée.

La partie A est une période en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 24 semaines. Il est prévu de recruter jusqu'à environ 200 patients et de les répartir de manière aléatoire (1:1) dans les groupes de traitement NurOwn ou placebo. Il y aura une période de sélection de six à neuf semaines, au cours de laquelle les participants éligibles subiront une seule procédure d'aspiration de la moelle osseuse pour obtenir les cellules souches mésenchymateuses (CSM) qui seront utilisées pour fabriquer le traitement NurOwn de chaque participant pour la durée de l'essai.

Les patients seront ensuite randomisés 1:1 et traités avec NurOwn ou un placebo par trois injections intrathécales répétées, une fois toutes les huit semaines. Tous les patients éligibles ayant terminé la partie A auront la possibilité de participer à la partie B, une période d'extension ouverte de 24 semaines, au cours de laquelle tous les participants recevront trois injections intrathécales répétées de NurOwn, une fois toutes les huit semaines. Le critère principal d'efficacité est le changement du score total de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) entre le début de l'étude et la semaine 24.

L'inférence primaire de l'essai sera basée sur une valeur p de l'évaluation combinée de la fonction et de la survie (CAFS) pour tenir compte de la mortalité observée dans l'essai. Des échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) et de sang seront prélevés pour l'analyse des biomarqueurs de la neuroinflammation, de la neurodégénérescence et de la neuroprotection. Un comité indépendant de surveillance des données (DMC) contrôlera la sécurité des participants à l'essai.

Une évaluation spéciale du protocole (SPA) est un processus par lequel les développeurs de médicaments peuvent demander à rencontrer la FDA pour parvenir à un accord sur la conception et la taille de certains essais cliniques afin de déterminer s'ils répondent de manière adéquate aux exigences scientifiques et réglementaires d'une étude qui pourrait soutenir l'autorisation de mise sur le marché. Un accord SPA indique que la FDA approuve l'adéquation et l'acceptabilité d'éléments critiques spécifiques de la conception globale du protocole d'une étude destinée à soutenir une future demande de mise sur le marché. Ces éléments sont essentiels pour garantir que l'essai mené dans le cadre du protocole puisse être considéré comme une étude adéquate et bien contrôlée, susceptible d'étayer une autorisation de mise sur le marché.

Le retour d'information sur ces questions est le plus utile aux entreprises pour planifier leur stratégie de développement en phase finale. Un accord de SPA ne signifie pas que la FDA approuve tous les détails du protocole.